155970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-liponsav stabilizálására
155970 legalább egy B6 vitamin (piridoxin, piridioxamin, piridoxal) ill. sója vagy foszforsavésztere vagy annak sója védőanyagként különösen előnyösen alalmazható. 5 Azt találtuk, hogy — mint azt a 2. ábrán 200 mg a-liponsavból a védőanyag mennyiségének függvényében felszabaduló kénhidrogénmennyiség feltüntetésével ábrázoltuk — 70 mg/l értéknél több Bß-vitamin vagy ezzel mól- 10 ekvivalens mennyiségű Be-vitamin-foszforsavészter vagy só vagy a Bg vitamin foszforsavészterének sója védőanyagként történő felhasználása a kénhidrogén képződését gyakorlatilag megakadályozza és megfelelő stabilitást biz- 15 tosít. 20 25 30 Megállapítottuk továbbá, hogy az a-liponsav megvilágításakor keletkező reakció-termék fiziológiailag hatástalan és gyógyászatban ez dkból is csak stabil a-liponsav használható. A védőanyagok a fentiekben .megadott módon és mennyiségben való hozzáadásakor az a-liponsav teljes biológiai aktivitását megtartja és ezért gyógyászati hatékonysága változatlan marad. Streptococcus faec. ATOC 8043 törzzsel végzett kísérlettel igazoltuk, hogy a megvilágított stabilizált oldat teljes biológiai aktivitását huzamosabb időn át is .megtartja. Tekintettel arra, hogy az a-liponsav hideg vízben ismert módon nehezen oldható, másrészről azonban a valamely bázisban történő előzetes feloldás eljárástechnikai szempontból nem kedvező, találmányunk szerint az a-liponsavat előzetesen valamely alkoholban oldjuk és így adjuk az oldathoz. Találmányunk tehát előnyösen stabil, gyógyásza tilag hatásos, a-liponsavat magas dózis- 40 ban tartalmazó infúziós-oldatra — különösen a májterápiában való felhasználáshoz — vonatkozik, mely 100 mg/l értéknél több a-liponsavat és védőanyagként legalább 70 mg/l B(;-vitamint, vagy ezzel ekvimoláris mennyiségű 45 Bo-vitamin sókat vagy foszforsavésztereket vagy foszforsavészter-sókat tartalmaz a többi komponens mellett. Az ilyen oldat összetétele pl. az alábbi lehet: KH2 P0 4 1,36 g/l Na2 SO 4 -10H 2 O 0,64 g/1 Na-acetát-3H2 0 1,36 g/l Na2 C0 3 1,64 g/l L-almasav 2,5 g/l Szorbit 50,0 g/l Xilit 50,0 g/l Kolinklorid 4,0 g/l Metionin 2,0 g/l Arginin 3,5 g/l Glicin 1,0 g/l Orotsav 0,2 g/l Inozin 0,05 g/l Adenin 0,01 g/l a-liponsav 0,20 g/l Nikotinsavamid 0,20 g/l Piridoxin HCl 0,20 g/l Inozit 0,20 g/l A fenti infúziós oldatot a következőképpen állíthatjuk elő: a nátriusmkarbonáitot kb. 500 ml aqua purissban oldjuk. A hőmérsékletet kb. 60 C°-ra emeljük, majd az alrnasavat, az (OTofcavat és a káliumdihidrogénifoszfátot keverés közben hozzáadjuk. 5 percig tartó intenzív keverés után az a-liponsav kivételével az öszszes többi anyagot hozzáadjuk. A megadott mennyiségű a-liponsavat kb. 0,5 ml etanolban előzetesen feloldjuk, majd további keverés köziben a kb. 60 C°-os oldatba bevisszük. Az ily módon kapott oldatot aqua puriss.-al 1 literre feltöltjük, szokásos módon szűrjük, vákuumban letöltjük és sterilezzük. Az oldat pH-ja kb. 7,5. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a-liponsav stabilizáláisára gyógyászati oldatokban, különösen infúziós oldatokban, azzal jellemezve, hogy az a-liponsav előnyösen etanollal képezett oldatához legalább egy Bß-vitamint vagy sóját vagy foszforsavészterét vagy foszforsavésizterének sóját adjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási .módja, azzal jellemezve, hogy az a-liponsav oldatához 70 mg/l értéknél több BG -vitamint vagy ezzel mólekvivalens mennyiségű B6 -vitaminsót vagy foszforsavésztert vagy foszforsavészter-sót adunk. 1 rajz A Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója, 6908388. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
