155970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-liponsav stabilizálására
SZABADALMI 155970 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS lf| Bejelentés napja: 1968. II. 14. (PI—286) Szabadalmi osztály: 30 h 9—10 *^£ Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. IX. 25. Nemzetközi osztály: A 61 k ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1969. X. 30. Decimái osztályozás: '••'£ %\ * Feltalálók: Dr. Rössler Richard, Nürnberg, Mader Helmut, Erlangen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: J. Pfrimmer und Co., Erlangen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a-liponsav stabilizálására 1 Találmányunk az a-liponsav gyógyászati oldatokban, különösen infúziós oldatokban történő stabilizálásának problémájával foglalkozik. Az a-liponsav stabil injekciós oldatainak előállítására már több eljárást dolgoztak ki. E célra különböző puffer-oldatokat, éspedig foszfát-puffereket vagy glikokolwpuffereket alkalmaztak. Az oldatok fényistabilitása azonban ily módon nem biztosítható és ezért az oldatokat színes üvegből készült ampullákban kell tárolni. Ez az intézkedés azonban infúziós oldatok esetében nem foganatosítható, mivel a színes üveg az ampullák tartalmának szükséges megfigyelését gátolja. Másrészről a színes üvegből készült tartályok alkalmazása az infúziós-oldat az infúziós készüléken való áthaladásakor fellépő intenzív fénytbehatással szemben — mikor az oldatot hosszabb időn át vékony rétegvastagságban tartják — nem véd meg. Az a-liponsav megfelelő fénystabilitásának biztosítása újabban annál is nagyobb jelentőséget nyert, mivel az a-liponsav a májterápiában fontos szerepet kapott (lásd többek között a F. RAUSCH, Arzneimittelforschung, 5, 32 —1955—; Klm.Wschr. 34, 737 —1956—). Ezenkívül gyógyászati szempontból terápiai megfontolások alapján fokozott mértékben szükségessé vált az Gt-liponisav magasabb dózisokban (100 mg és ennél nagyobb érték) történő alkalmazása (lásd többek között E.MÖLLER, W. BRINKMANN, O.WEBER, E. WILDHIRT: Med, Klin. 62, 380—384 —1967—). 5 . Az ilyen oldatokat fénnyel szemben mutatott, ismert csekély stabilitásuk következtében (lásd WAGNER, E. WALTON, G.BOXER, M. PRUSS, F. HOLLY and K. FOLKERS: J. Amer. Chem. Soc. 78, 5079 —1956—; RÖMPP: Che-10 mielexikon llOSfi, 3714—S716, Framfc'scbe Verlagshandlung, Stuttgart) különösen a gyógyászat területén történő felhasználáshoz mindézideig nem sikerült megfelelő stabil formában előállítani. Ezzel szemben az oldatok sta-15 bilizálásának kérdése viszonylag kis a-liponsav tartalom mellett teljesen alárendelt jelentőségű. Azt találtuk, hogy a ditiolán-gyűrű fénykvantumok hatására bekövetkező ismert felhasadásánál a szulfhidril-csoportok képződése 20 mellett a reakció további folyamán kénhidrogén szabadul fel. A különböző, nem-stabilizált liponsav-^koncentrációk mellett fejlődő kénhidrogén-imennyiségeket az 1. ábrán tüntetjük fel. Azt találtuk továbbá, hogy a bomlási re-25 akció optimumát 333 nm hullámhosszú (az a-liponsav abszorpciós maximuma) fénnyel való besugárzáskor éri el. Találmányunk szerint az a-liponsav stabilizálásához és ezáltal a vegyület fénnyel szem-30 ben mutatott instabilitásának kiküszöböléséhez 155970
