155960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású, szteroid vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. IX. 20. (ME—598) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1962. X. 01. Közzététel napja: 1968. XI. 22. Megjelent: 1969. X. 30. 155960 Szabadalmi osztajv 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 ce Decimái osztályozás: Feltalálók: Windholz Thomas B. vegyész, Westfield, Patchett Arthur A. vegyész, Cranford, Fried John vegyész, Plainíield, (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co. Inc. cég, Rahway, (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás gyógyászati hatású szteroid-vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 1 3-Z-l TCCHR^I 7~hidrO'XÍgona^4-én-3-onok előállítására. Az (I) általános képletben Z szubsztituens jelentése hidrogén-atom, legalább két szénatomos alkü-gyök, trifluormetil-gyök vagy —CH2M vagy —CHM 2 általános képletű gyök, ahol M halogénatom, cián-, —COOR4 — vagy —OR4 általános képletű csoport, melyben R4 szubsztituens rövidszénláncú alkil-gyök, R2 szubsztituens jelentése hidrogénatom:, alkil-, aM-, metallil-, vinil-, etinil-, halogénetinil-, —CF=CF2 vagy —GH=CH—CF 3 képletű gyök, A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek hasznos anabóliás és/vagy progesztacionális hatást fejtenek ki, így a gyógyászatban alkalmazhatok. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletben Z és R2 szubsztituensek jelentése fentiekkel megegyezik, úgy járunk el, hogy valamely (II) vagy (III) általános képletű vegyületet — amely képletben Z és R2 szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik, míg Rx szubsztituens valamely alkü-gyököt jelent — erősen savas katalizátor jelenlétében reagáltatunk. Előnyösen oly kiindulóanyagokat használunk, amelyekben Z szubsztituens jelentése etil-esoport, R2 szubsztituens etinil-csoport, míg Rx szubsztituens jelentése metil-esoport. A találmány szerinti eljárás részletesebb kiviteli módját az alábbiakban szemléltetjük. Kiindiulóanyagfcént 3-aIkoxi-13-Z-Jl7a-R2 -<go(na-2,5~[10]-dién-tl7-olt használunk, amelyben R2 szubsztituens jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, allil-, metallil-, vinil-, etinil-, 5 halogénetinil-, trifluórvLnil- vagy trifluormetiletinil-gyök, míg Z szubsztituens jelentése a fentiekkel megegyezik. Ezek a kiindulóanyagok átalakíthatók a megfelelő 13-Z-17a-R2~17-hidroxigona-4-én-3-omoikká. Például úgy járunk el, 18 hogy 10 mg 3-alkoxi-13-Zjl7u-R2 -gona-2,5-[101--dSién-17-oIt feloldunk 2 ml acetonban és 2 mg para-toluolnsaulfonsawal szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután jeges vízre öntjük és éterrel extrahál-15 juk. Az éteres kivonatot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és váíkuumban betöményítjük. Etilacetátból való átkristályosítás után a megfelelő 13-ZHl7a~R2 -17-hidroxigona-4-én-3-20 -ónhoz jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű szteroid vegyületek előállítására, — amely képletben Z szubsztituens jelentése hidrogénatom, legalább két szénatomos alkil-gyök, trifluor-155960
