155898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 19-nor-androsztán-sorozatba tartozó 15,16béta-metilénszteroidok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I I 155898 Bejelentés napja: 1967. III. 31. (SCHE—164) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. IV. 02. Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. X. 30. i ''V. .., U • ti f 3[ /i/lai'iifÄ* Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztálv; C 07 c6 Decimái osztályozás: ^ Feltalálók: Dr. Schmidt Otfried, Dr. Wiechert Rudolf, Dr. Neumann Friedmund, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING A. G. cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen az utóbbi a Német Szövetségi Köztársaság-ban Eljárás a 19-nor-androsztán-sorozatba tartozó 15,16^-oietilénszteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 15,16/tonetilénszteroidok előállítására — amely képletben Rt hidrogénatomot vagy acil-csoportot jelent, és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú telített vagy telítetlen al- 5 kil-csoportot jelent. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy II általános képletű vegyületeket — amely képletben X alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent —• Birch módszerével vagy elektrolitikusan redukálunk, 10 és kívánt esetben ezt követően az így nyert 15,16/?-metilén-19-nor-tesztoszteront acilezzük vagy 17-ketonná oxidáljuk, adott esetben a 3--keto-csoport közbenső védelme, például ketalizálás útján való védelme mellett, és a ka- 15 pott 15,16/?-metilén-19-nor-zl4-androsztén-3,17--dionba grignardozással vagy kémiailag ekvivalens úton vagy telített vagy telítetlen alkil-csoportot viszünk be 17-es helyzetbe, és kívánt esetben az így bevitt 17a-alkinil-csopor- 20 tot ezt követően a megfelelő alkenil- vagy alkanil-csoporttá redukáljuk, és kívánt esetben a 17-es helyzetű hidroxi-csoportat a végül kívánt savval vagy annak reakcióképes származékával észterezzük. 25 Acil-gyokokként mindazok számításba jönnek, amelyek olyan savakból származnak, amelyeket a szteroid-kémiában általánosan használnak észterezésre. Különösen előnyösek 30 a legfeljebb 15 szénatomot tartalmazó savak, elsősorban a rövidszénláncú és a közepes hoszszúságú szénláncú alifás karbonsavak. A savak lehetnek továbbá telítetlenek, elágazott szénláncúak, több-bázisúak, vagy a szokásos módon, például hidroxi- vagy ámino-csoportckkal vagy halogénatomokkal szubsztituáltak. Felhasználhatók a cikloalifás, aromás, vegyesen aromás és alifás, vagy a heterociklusos savak is, amelyek a szokásos módon szubsztituáltak is lehetnek. Az Rí acilgyök kialakítására előnyösen felhasználható savak példáiként az alábbiakat nevezzük meg: ecetsav, propionsav, kapronsav, önántsav, undecilsav, olaj sav, trimetilecetsav, halogénecetsayak, ciklopentilpropionsav, fenilpropionsav, fenilecetsav, fenoxiecetsav, dialkilaminoecetsav, piperidinecetsav, borostyánkősav, benzoesav stb., továbbá a szokásos szervetlen savak, mint például kénsav és foszforsav. Az észterezést az ismert módszerekkel végezhetjük. Külön megnevezzük a savanhidriddel vagy savhalogeniddel savas vagy lúgos kémhatású anyagok jelenlétében végzett reagáltatást, vagy a kívánt savval trifluorecetsavanhidrid jelenlétében végzett reagáltatást. . Az aromás A-gyűrű redukálására a lítiummal folyékony ammóniában Birch módszerévél végzett, általánosan ismert kémiai redukálás mellett a megfelelő szerves oldószerekben és 155898
