155881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nikotinsav-származékok előállítására
155881 10 trigliceridek koleszterin Példa a gyógyászati készítményre 1,20 g/l 2 g'l 500 mg 4-metileszkuletin-dmikotmátot tartalmazó tabletták. Alkalmazott anyagok: 4-metileszkuletin-dinikotmát 500 g laktóz 40 g rizskeményítő 140 g kolloidális kovaföld 80 g búzakeményítő 10 g talkum 7,50 g magnéziumsztearát 2,50 g Ipari keverő edénybe egymás után beadagoljuk a 4-metileszkuletin-dinikotinátot, laktózt, rizskeményítőt és 75 g kolloidális kovaföldet. Miután ezeket az anyagokat jól összekevertük, hozzáadunk 5 g kolloidális szilikátot, majd beadagoljuk a búzakeményítőt és végül a talkumot és magnézíumsztearátot. A kapott port finom szitán átszitáljuk és szárazon préseljük. Ily módon 1000 db kb. 0,7'8 g súlyú tablettát kapunk. 3. példa: 4-Etil-eszkuletin-'6,7-dinikotinát (R = CH3 ) előállítása A) lépés: 4-etil-eszkuletin Elemzési eredmény CiiH1( v0 4 -re (206,20) számítva: Elméleti, %: C 64,07, H 4,89 Talált, %: C 64,10, H 5,0 Infravörös spektrum: OH jelenléte: 3350 cm-i-nél C = 0 és C = C jelenléte: 1675, 1630, 1610 és 1575 cm_1 -nél. B) lépés: 4-etil-eszkuletin-6,7-dinikotinát 37 g nikotinoil-klorid-klórhidrátot szuszpendálunk 150 ml kloroformban, és 40 ml kloro-5 formban oldva hozzáadunk 21,85 g trietilamint, majd 21,85 g trietilamint, valamint 16,10 g 4--etil-eszkuletint 100 ml kloroformban. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk, a kloroformos fázist elválasztjuk, 10 majd vízzel, káliumkarbonát-oldattal és végül ismét vízzel mossuk, szárazra pároljuk, és a maradékot metiletilketonból átkristályosítjuk. Ilyen módon 4-etil-eszkuletinj6,7-dinikotinátot kapunk, 164 C° olvadásponttal; kitermelés: 15 75%. Elemzési eredmény QasHie^Og-ra (416,37) vonatkoztatva : Számított, %: N 6,72 20 Talált, %: N 6,71 Infravörös spektrum (nujol): Észter jelenléte: 1750 cm-I -nél. Legjobb tudásunk szerint ez a vegyület az 25 irodalomban nincs leírva. 4. példa: 4-Propil-eszkuletin-^6,7-dinikotinát (R==CH2 | CH 3 ) 30 előállítása A) lépés: 4-propiI-eszkuletin 35 21,45 g hidroxi-hidrokinon-triacetátot és 12,26 g etü-propionil-acetatot elegyítünk, majd lassan hozzáadunk 80 ml 75%-os kénsav-oldatot. 150 percen át 40 C°-on tartjuk a reakcióelegyet, majd hűlni hagyjuk, jeges vízbe öntjük, 40 a csapadékot szűrjük, és metanolból végzett átkristályosítással tisztítjuk. Ilyen módon 4-etil-eszkuletint kapunk, 44%-os hozammal. A termék enyhén sárga kristályokból áll, 45 amelyek oldhatók híg szóda-oldathan, kevéssé oldhatók alkoholban, és oldhatatlanok vízben, éterben és kloroformban; op.: 225 C°. A 4-n-propil-eszkuletint a 3. példa A) lépésében foglaltak szerint állítjuk elő oly módon, hogy 38,15 g hidroxi-hidrokinon-triacetátot és 23,9 g etil-butiril-aeetátot kondenzálunk 150 ml 75%-os kénsav-oldat jelenlétében, majd a reakcióelegyet 5 órán át 40 C°-on tartjuk. Metanolból végzett átkristályosítás után 40%ros hozammal kapjuk a 4-n-propil-eszkuletint. Ez a termék színtelen kristályokat képez, amelyek oldhatók alkoholban, acetonban és híg szóda-oldatban, oldhatatlanok vízben, éterben és kloroformban, és 212 C°-on olvadnak. 50 55 60 A kiindulási anyagként használt hidroxi-hidrokinon-triacetátot az Organic Syntheses Coll. 1. kötetének 317 oldalán leírt eljárással lehet előállítani. 65 Infravörös spektrum (nujol): OH jelenléte: 3350 cm-1 -nél C = 0 és C = C jelenléte: 1675, 11575 cm-1 -nél. 1630, 1610 és B) lépés: 4-n-propil-eszkuletin-6,7-dinikotinát A 3. példa B) lépésében ismertetett módon állítjuk elő a terméket 10 g 4-n-propil-eszkuletinből és 21,05 nikotinoil-klorid-klórhidrátból, trietilamin jelenlétében. Izapropanolból végzett átkristályostíás után 15 g 4-n-propil-eszkuletin-6,7-dinikotinátot kapunk, 128 C° olvadásponttal; kitermelés: 66%. Elemzési eredmény C24 H 18 N 2 0 6 -ra (430,40) számítva: Elméleti, %: N 6,52 Talált, %: N 6,66 5
