155880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív polipeptidek és intermedierek szintézisére
155880 35 a) hidroxil- vagy aminocsoport, b) Lys—T, c) Lys-Lys—T, d) Lys-Lys-Arg—T, e) Lys-Lys-Arg-Arg—T, f) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro—T, g) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val—T, h) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys—T, i) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro- Val-Lys-Val—T, j) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr—T, k) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr„pro _T, 1) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asp—T, m) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Gly—T, n) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Gly-Ala—T, o) Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr--Pro-Asp-Gly-Ala-Glu—OH, (ahol T hidroxil- vagy a minő csoportot képvisel) — ,és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az előállítani kívánt kortikotropin-fragmens Q csoportjának megfelelő aminosav-szekvencia jú o) H —Q' általános képletű vegyületet következő szerkezetű lehet: amelyben Q' a a) NH2 b) Lys(X)—T", c) Lys(X)-Lys(X)— T, d) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')—T', e) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')—T', f) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro—T, g) Ly8(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val—T\ h) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys(X)—T', i) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys(X)-Val—T', j) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys(X)-Val-Tyr(Y')—T', k) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys (X)-Val-Tyr(Y')-Pro—T', 1) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys(X)-Val-Tyr(Y')-Pro-Asp(Y)—T', m) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys(X)-Val-Tyr(Y')-Pro-Asp(Y)-Gly—T', n) Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys(X)-Val-Tyr(Y')-Pro-Asp(Y)-Gly-Ala—T'; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 36 Lys(X)-Lys(X)-Arg(X')-Arg(X')-Pro-Val-Lys(X)-Val-Tyr(Y')-Pro-Asp(Y)-Gly-Ala-Glu(Y)— OR, (ahol X, Y és Y' különböző oldallánc-védőcsoportokat, célszerűen terc.-butiloxikarbonil- illetőleg terc.butiloxicsoportot jelentenek, X' a guanidin-csoport védelmére szolgáló szubsztituens, pl. nitro-csoport, de jelenthet protonált guanidino-csoportot is; az R kis szénatomszámú alkilgyök, pl. terc.-butil, de lehet aralkilgyök, pl. benzil- vagy nitrobenzilgyök is) — egy X-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu(Y)-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys(X)-Pro-Val-Gly—-W (III) általános képktű tetradekapeptid-származékkal — e képletben X és Y különböző terminális- és oldallánc-védőcsoportokat, célszerűen terc.-butiloxikarbonil-, illetve terc.butiloxi-csoportot, W pedig hidroxil-csoportot jelent, de jelenthet W a peptidkémiában általában használatos akármilyen karboxil-csoportot aktiváló szubsztituenst, pl. azid-, nitrofenoxi- vagy klórfenoxi-csoportot is — acilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy a W helyén —OH csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyülettel, karbodiimid, pl. diciklohexilkarbodiimid vagy más kondenzálószer jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a W helyén p-nitrofeniloxi- vagy pentaklórfeniloxi-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyülettel acilezünk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a W helyén —OH csoportot tartalmazó vegyülettel karbodiimid és pentaklórfenol jelenlétében acilezünk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a W helyén aciloxi-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyes anhidriddel acilezünk. 6. Az 1—3. igénypont alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. pont a)—o) alpontjában felsorolt végtermékek, valamint az ezek előállításához felhasznált közbülső termékek akármelyikét szilikagél hordozón oszlopkromatográfiával tisztítjuk, metionin-tartalmú peptidek esetében az oldószerhez adott valamilyen redukálószer jelenlétében, vagy anélkül. 18 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908336. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utoa 21—23. wmm ESÍUÜ yini L,it. 1969 146 :, «***?TW?'*'-" , «H T*
