155880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív polipeptidek és intermedierek szintézisére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. IX. 10. (Rí—306) Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. X. 15. 155880 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Bruckner Győző akadémikus, Bajusz Sándor tudományos főmunkatárs, Dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, Dr. Medzihradszky Kálmán egyetemi adjunktus, Lőw Miklós vegyész, Paulay Zoltán vegyész, . Dr. Szporny László orvos, Hajós György gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár, RT., Budapest Eljárás biológiailag aktív polipepíidek és intermedierek szintézisére 1 A találmány tárgya: Eljárás olyan polipeptidek és intermedierjeik szintézisére, melyek aminosavsorrendje megegyezik a természetes kortikotropinok fragmenseinek szekvenciájával. E polipeptidek a természetes kortikotropinhoz hasonlóan sokoldalú biológiai aktivitást mutatnak. Ismeretes, hogy a természetes, hormonhatású polipeptidek között az egyik szerkezetileg legbonyolultabb és biológiai hatásában is legsokoldalúbb vegyület a hipofízis elülső lebenye által termelt és onnan izolálható adrenokortikotrop hormon (ACTH, kortikotropin). E hormon szerkezetének vizsgálata során megállapították, hogy a polipeptid N-terminálisától számított első 24, ill. 28 aminosavat tartalmazó fragmensek gyakorlatilag teljes biológiai hatásúak. Különösen vonatkozik ez a nagyobb mólsúlyú 1— 28 oktakozapeptid fragmensre, amelynél a moláris aktivitás és a hatás fajlagossága jobban megközelíti a természetes hormonét. A 28 aminosavat tartalmazó fragmens szerkezete a következő : H-Ser-TyrnSer-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (I) -Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val,11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 10 20 25 -Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Gly-Ala-Glu-OH 21 22 23 24 25 26 27 28 (I) ahol — és a továbbiak során mindig — az egyes aminosavak kezdőbetűiből képezett hárombetűs rövidítések a szintetikus peptidkémiában elfogadott és érvényben levő konvenciók értelmében az egyes aminosavrészeket jelentik. Jelen leírásban az aminosavrövidítésekhez zárójelben vagy kötőjellel csatolt jelölések funkciós csoportokra, ill. azok védőcsoportjaira utalnak az alábbi részletezés szerint: 15 Z— BOC— —OBu' Karboíbenziloxi-csoport (C6 H 5 CH 2 OCO—); terc.-butiloxikarbonil-csoport [(CH: ) 3 COCO—]; terc.-butilészter-csoport [—OC(CHc ) 3 ). E nagy molekulasúlyú fragmensek alkalmasak arra, hogy a gyógyászati gyakorlatban helyettesítsék az állati szervből izolált kereskedelmi ACTH-készítményeket, melyek — testidegen szerkezetüknél és fehérjeszennyezéseiknél fogva — káros mellékreakciókat válthatnak ki. A további vizsgálatok kimutatták, hogy a kortikotropin-fragmensek az adrenokotrikotrop hatáson kívül más aktivitással, pl. lipoidmobilizáló hatással is rendelkeznek. Ügy látszik to-155880
