155858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aroil-3-indolil)-alifás-karbonsav-származékok előállítására

155858 3 A találmány szerinti eljárás számos előnyt mutat az ismert nátriumhidrides eljárással szemben. Ha az indolvegyület helyett a megfelelő indolin-vegyületet alkalmazzuk, akkor az anion-képződés az 1-helyzetű nitrogénatomon sokkal célszerűbben végrehajtható, mint a körülményesebb nátriumhidrides módszer alkalmazásával. További előny származik abból a tényből, hogy a savcsoportot nem szükséges észterezni, minthogy az indolin-vegyület esetében a sav stabil nátriumsóját nyerjük az eljárás során. Az eljárás első lépéseként a helyettesített indolilecetsavat a megfelelő helyettesített 2,3-dihidro-indolilecetsavvá redukáljuk. Az elkülönített helyettesített 2,3-dihidro-mdolil ecetsavat valamely bázis jelenlétében a kívánt aroil- ill. heteroaroil-savkloriddal kezeljük. Az így képződött N-Jl-helyettesített-i2,.3-dihidro-indolileceísavat azután elkülönítjük,, közömbös oldószerbe visszük és klóranilt adunk hozzá. Ennek hatására a megfelelő N-l-helyettesített-indolilecetsav képződik, ezt azután elkülönítjük a reakcióelegyből. Ezt az eljárást vázlatosan a csatolt rajz szerint (II) reakció-folyamatábra szemlélteti. Ezt az eljárást általánosan alkalmazhatjuk az olyan (I) képletű vegyületekre, amelyekben Rx aromás ül. heteroaromás, legfeljebb két kondenzált gyűrűt tartalmazó acilgyök, mint az aroil- ill. heteroaroil-'karbonsav-kloridok vagy -anhidridek acilgyöke. Az ilyen acilcsoportok aromás gyűrűjükben szénhidrogén-csoportokkal vagy funkcionális helyettesítőkkel helyettesítve is lehetnek. Az ilyen aroil-csoportok példáiként a benzoil-, bifenil^karbonil- és naftoil-esoportok említhetők, amelyek egy vagy több funkcionális helyettesítőt is tartalmazhatnak. Ilyen helyettesítőként hidroxil- vagy észterezett- ill. éterezett hidroxil-csoportok, mint rövidszénláncú alkoxi-, pl. metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, alliloxi-csoportok, ariloxi- vagy aralkoxi-csoportok, pl. fenoxi-, benzlloxi- és hasonló csoportok állhatnak. A helyettesítő lehet továbbá nitro-csoport, halogén-, pl. klór-, bróm-, jódvagy fluoratom, amino- vagy helyettesített amino-, mint rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó alkilamino- vagy dialkilamino-, amidin- vagy szulfonált amin-csoport is. Lehet továbbá a helyettesítő merkapto- vagy helyettesített merkapto-, mint metiltio-, etiltio-, propiltio- vagy hasonló csoport. Az N-1-acilcsoport heteroaroil-gyök is lehet, különösen olyan, amelyben öt- vagy hattagú heteroaromás gyűrű van jelen. Az ilyen csoportok példáiként a furil- tienil-, pírrolil-, tiazo-5 lil-, tiadiazoHl-, pirazinil-, piridil-, alkilpiridil-, pirazolil-, imidazolil-, oxazolil-, pirimidinil- vagy izoxazolil-gyűrűt tartalmazó csoportok említhetők. A 2-helyzetben az indolil-gyűrű (az I képletben az R2 helyén) hidrogénatomot is tartal-1 mázhat, bár előnyösebbeknek bizonyultak azok a vegyületek, amelyekben ezen a helyen rövidszénláncú alkilcsoport, mint metil-, etil-, propil-, butil- vagy hasonló csoport áll; ez a csoport telítetlen alifás gyök, mint allil-, vinilvagy hasonló is lehet. Az (I) képletben szereplő R3 helyén hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-, mint metil-, etil-, propil-, butil- és hasonló csoportok 20 állhatnak. Az előnyösnek bizonyult vegyületek e helyen főként hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmaznak. Az (I) képletben R4 hidrogénatom vagy rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás cso-25 port lehet elsősorban, mely esetben rövidszénláncú alifás karbonsavészter, mint ecetsav-, propionsav-, vajsav-, valeriánsav-, akrilsav és hasonló savészter-származékokkal ill. a megfelelő szabad savakkal állunk szemben. Az R4 alifás j0

csoport előnyösen terc.butilgyök is lehet. Az (I) általános képletben R5 lehet hidrogénatom is, előnyösebbnek találtuk azonban azokat a vegyületeket, amelyekben R5

helyén rövid-35 szénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, aminovagy helyettesített amino-csoport áll. A rövidszénláncú alkil- ill. alkoxi^csoportok példáiként metil-, etil-, propil-, terc. butil-, metoxi-, etoxi-, propoxi- és hasonló csoportok említhetők. 40 A helyettesített aminocsoport monoalkil- vagy dialkilamino-, mint metilamino-, etilamino-, propilamino-, butilamino-, dimetilamino-, metiletilamino-, dietilamino-, dipropilamino-, dibutilamino- vagy hasonló csoport lehet. Lehet ez az 45 aminocsoport gyűrűs is és tartalmazhat további heteroatomot is, mint pl. a pirrolidino-, morfolino- vagy piperazino-csoport; állhat azonban R5

helyén egyéb helyettesítő, mint pl. halogénatom, hidroxil- vagy karboxiksoport is, 50 A találmány szerinti eljárással előállítható előnyös vegyületek példáiként az alábbiakat említhetjük : Az N-1-aroil-gyök halogénalkil-, mint trifluormetil-, trifluoretil- vagy hasonló helyette- 55 sítőt is tartalmazhat, továbbá szuliamil-, ciano-, szulfonamido- vagy dialkilszulfonamido-helyettesítőt is. Tartalmazhat továbbá az aromás acilgyök helyettesítőként karboxilcsoportot vagy a karboxilesoport valamilyen származékát is, _„ A legelőnyösebbeknek bizonyult vegyületekben N-1-aroil-gyökként benzoilgyök áll, amelynek funkcionális helyettesítője a hattagú gyűrű para-helyzetében áll, pl. p-klórbenzoil-, pnmetiltio-benzoil- és hasonló csoportokat képezve. g5 metil-HC(ri(l-tp-;klórbenzoil-2^metil-45-.metoxi--indolilJ

3)-acetát, metil Ja-iíil-p-klórbenzoil-Z.S^dimetil-indolil-S)-acetát, metil-:a^(l-p-metiltiobenzoil-2-metil-5-metoxi--indolil-J3)-acetát, a-(l-p-klórbenz»il^2-metil-5-metoxi-indolil-3)-propionsav, a-i(l-p-klórbenzoiln2-metil-5-metoxi-indolil-3)-acetamid, a-!(l-benzöil-2-metil-5-metoxi-indolil-3)-acetamid,