155831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-klór-4-(4-dimetilamino-1-metilbutilamino)-kinolin és foszforsavas sója előállítására
155831 pedig étercsoportot tartalmazó vegyület katalitikus mennyisége, és valamely tercier amin, vagy pedig csupán tercier aminoalkohol jelenlétéiben végezzük. Az ily módon előállított kondenzátum oly nagy tisztaságú, hogy belőle 5 közvetlenül foszfát-sót (pl. difoszfét-sót) lehet képezni, ha a kondenzált terméket — 1—20% víztartalmú — oldószerben (pl. metanolban, metanol-benzol elegyben, stb.) oldjuk, amely szerves bázist (trietilamint, dietilamint, piri- 10 dint, stb.) is tartalmaz a képzéséhez felhasznált diklórkinolinra számított 0,5—1,5 mólnyi mennyiségiben, a képzést egyébként önmagában isimert módon végezve. A találmány szerinti eljárás nagy előnye, 15 hogy minden eddigi eljárásnál magasabb, 4,7--diklórkinolinra számítva 80% feletti hozamot ér el, és kiiküszöböli a rnellékreakciókat. így minden előzetes tisztítás nélkül a kondenzátumiból elvégzett foszfátképzés során csaknem 20 gyógyszerkönyvi minőségű termék keletkezik, mélyből egyszeri átkristályosítással, kiváló hozammal, nagy tisztaságú végtermék nyerhető. Példák: 25 1. 36 g 4,7-diklórkinolint (op.: 87 C°, tartalom 99%) és 38 g 4-dietila<mino-l-metil-butilamint, 5,0 g dioxánt, 3,6 g trietilamint 100 C°-on összeömlesztünk. Ezután 3 óra alatt 30 egyenletes ütemben 140 C°-ra fűtjük, majd 20 órán keresztül 140—145 C°-on tartjuk az elegyet. A kapott kondenzátumot 400 ml 95%-os metilalkohollban oldjuk, hozzáadunk 18,6 g trietilamint, az oldatot 50 C°-ra fűtjük fel, majd S5 85%-os foszforsavval a pH-t 3—7 közé állítjuk be. A kristálykiválás befejeződése után a kapott kristálypépet lehűtjük, szűrjük, metanollal mossuk, szárítjuk. A 7-Mór-4-(4-dietilamino-lHmetilbutüamino)-kmolin dif oszf át hozama: 40 76,0 g (81%), op.: 193—194 C°. 2. 110,0 g 100%-os 4,7-diklórkinolint tartalmazó (tartalom: 94%) nyers terméket, 110,0 g 4-ddetilamino-l-metil^butilamint, 20,0 g ß-naftolt, 15,0 g trietilarnint 100 C°-on megöm- 45 lesztünk. Felfutjuk az elegyet 130 C°-ra, majd 130—140 C°-on tartjuk 3 órán át. 148 C°-ra melegítjük, és az elegyet 12 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a terméket 1100,0 g metilalkoholban oldjuk, hozzáadunk 50 60,0 g vizet, 60,0 g trietilamint, majd az oldatot 50 C°-ra fűtjük fel. 50—55 C°-on hozzácsurgatunk 140,0 g 85%-os foszforsavat, 1 órán át keverjük, majd a pH-t további foszforsavmennyiséggel 5-re állítjuk be. 2 óra keverés 55 után a kristályszuszpenziót 25 C°-ra hűtjük, majd szűrjük, metilalkohollal mossuk. Hozam: 260 g (91°/o). A 7-klór-4-(4-.dietilamino-l-metilbutilamino)-kinolin difoszfát tisztasága 95%-os. Op.: 192—194 C°. 60 3. 110,0 g 4,7-diklórkinolint (tartalom 99%), 120,0 g nyers 4-dietilamino-lHmetil-íbutilamint (tartalom 92%), 12,0 g tercier butanalt, 15,0 g trietilamint 100 G°-on megömlesztünk. Felfutjuk az elegyet 130 C°-ra, és 130—140 C°-on 3 65 órán át keverjük. Ezt követően a hőmérsékletet 150—155 C°-ra emeljük, és az elegyet 12 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kondenzátumot 1160,0 g 95%-os metanolban oldjuk, hozzáadunk 60,0 g trietilamint, az oldatot 50—55 C°-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten hozzácsurgatunk 140,0 g 85%-os foszforsav-oldatot. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd további foszforsav beadagolásával a pH-t 5-re állítjuk be. 2 órai keverés után a kristály-szuszpenziót 25 C°-ra hűtjük, majd szűrjük, metanollal mossuk. Hozam: 246,0 g 7-klór-4-(4-dietilamino-l-metilbutilamino)-kmolin difoszfát (4,7-diklórkdnolinra számolva 85%). Az anyalúgot bepároljuk, majd ezt követően vizes lúgaldattal történő lúgosítás után a 4-dietilamino-1-metil-.butiJlamm feleslegét, valamint a trietilamint vízgőzdesztillálással különítjük el. A termék 192—194 C°-on olvad. 4. 110,0 g 4,7-diklórkinolint (tartalom 99%) 11.0,0 g 4-dietilamino-l-metií l-íbutilamint, 15,0 g dietilamino-etanolt 150 C°-on megömlesztünk, és a továbbiakban a 3. példáiban megadott módon járunk el. Ily módon 241,0 g 7-klór-4--(4-dietilamino-l-metilfoutilamino)-kino!in d'ifoszfátot (4,7-diklórkinolinra számolva 83%) állítunk elő. A termék 192—193 Cc -on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 7-klór-4-(4-dietilamino-l-metiibutilamino)-kinolin, továbbá faszforsavas sójának előállítására 4,7-dilklórkinolinnak 4-dietilamino-1-metil-butilaminnal végrehajtott kondenzációja, és kívánt esetben ezt követő foszforsavas sóképzés útján, azzal jellemezve, hogy a 4,7--diklórkinolin és 4-dietilaimino-l^metilbutilamin kondenzációját fenolos vagy alkoholos hidroxilcsoportot, vagy pedig étercsoportot tartalmazó vegyület katalitikus mennyisége és tercier amin, vagy pedig csupán tercier aminőalkohol jelenlétében végezzük, s kívánt esetben a kapott terméket és a képzéshez felihasznált 4,7-diklórkinolinra számított 0,5—1,5 mólnyi szerves bázist, valamint 1—20 térfogat % közötti mennyiségű vizet tartalmazó közegben, egyébként önmagában ismeretes módon faszforsavas sót képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt fenolos hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületként alkalmazott fenol vagy naftol katalitikus mennyisége jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt alkoholos hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületként alkalmazott tercier butanol katalitikus mennyisége jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt étercsoportot tartalmazó vegyületként alkalmazott dioxán vagy dietilénglikol-monometiléter katalitikus mennyisége jelenlétében végezzük.
