155829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinek előállítására

155829 10 5 g szilárd, l-<2'-hid;roxi-2'-feniletil)-aziridint kis részletekben keverés közben 15 perc alatt 0—'5 C°-on 2,33 g tiokarihamid 80 ml vízzel képezett, 4 g 9'0%-os hangyasavat tartalmazó oldatához adunk. Az oldathoz 1 ml tömény sósavat adunk, és 3,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A terméket a 6. példában leírt módon izoláljuk. Kitenmelés: 5,5 g == 69,5%, op.: 223—224 C°. 12. példa: 2-imino-3-!(2'-hidroxi-2'-feniletil)-tiazolidin-hidröklorid. A 11. példa szerinti eljárást oly módon hajtjuk végre, hogy hangyasav helyett 5,3 g ecetsavat alkalmazunk. A kitermelés 5 g = 63%, op.: 222—2i24 C°. 13. példa: 2-imino-3^(2'-hidroxi-2'-feniletil)-tiazolidi:n-hidroklorid. A 11. példa szerinti eljárást oly módon végezzük el, hogy hangyasav helyett 10,3 g 88%os foszforsavat alkalmazunk, és a refluxálás előtt a reakcióelegyhez sósavat nern adunk. Kitermelés 7,65 g = 96,5%, op.: 22,1—223 C°. 14. példa: 2-imino-i3H(2'-hidroxi-3'-feriiltiQpropil)-tiazolidin-jhidroklorid. 26 g l-(2'-hidroxi-3'-femltiopropil)-aziridin 60 ml dioxánnal képezett oldatát 15 perc alatt keverés és külső jeges vizes hűtés mellett 9,6 g tiokarhamid, 26 ml tömény sósav és 200 ml víz oldatához csepegtetjük. A keverést szobahőmérsékleten további 30 percen át folytatjuk. Az oldatot 3,5 órán át visszáfolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük és az elegyet 15 ml n-butanol és 25 ml kloroform elegyével extrahálj ük, A vizes oldatot 3 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 11,5-ig meglúgosítjulk és a kapott elegyet 2 x 75 ml kloroformmal extraháljuk. Az. egyesített extraktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrlethez sósavas etanolt adunk, míg az lakmuszra savanyú nem lesz. Az oldatot vákuumban betöniényítjük. A kívánt termék hűtéskor kikristályosodik. Kitermelés 23,2, g ('611%). A termék egy részét izopropanol és etanol 2:1 térfogiatarányú elegyéből kristályosítva színtelen, 130,5—132 C°-on olvadó kristályókat kapunk. Az anyag szerkezetét infravörös és mag-mágneses rezonancia-spektrummal, valamint elementár-analízissel igazoltuk. Ezen vegyületet a 14. példában leírt módszer szerint állítjuk elő. A kapott nyers hidrokloridot izopropanolból kristályosítjuk. 5 16. példa: 2-iminO'-3-i(2',3'-dihidroxipropiil)-tiazolidin-hidroklorid. 10 15 l^(2',3'-dihidroxipropil)-aziridint tiokarbamiddal a 6. példa szerinti módszerrel reagáltatva a kívánt vegyületet kapjuk; op.: 188—194 CL 17—33. példa: '(X) képletű vegyületeket az alábbi módszerek szerint állítunk elő: Az alábbi példa 20 Példa R szerinti módszerrel előállítva 17 2-furil 2 18 o-nitrofenil 6 25 19 m^nitrofenil 6 20 p-nitröfenil 6 21 m-brómfenil 1A 22 o-klórfenil 1A 23 m-klórfenil 7 SO 24 p-fluorfendl IB 25 m-trifluormetilfenil 1A 26 '2-piridil 14 27 3-piridil 14 28 4-tiazolil 14 35 29 1-naftil 1A 30 2,3,4-triklórfenil 14 31 benzil 1A 32 p-tolil 10 33 fenoximetil 14 40 34. példa: 45 50 55 60 2-imino-3-(2'-hid:roxi-2'-feniletil)-tdazolidin-p-toluolszulfonát só. 1,56 g tömény kénsavat erőteljes, gyors keverés és intenzív jeges hűtés mellett 2,33 g ammóniumtiocianát és 20- ml etanol oldatához csepegtetünk. Az elegyet szűrőipapíron szűrjük. A szűrlethez 5,18 g p-toluolsziulfonsav 20 ml etanollal képezett hideg oldatát adjuk, majd keverés és hűtés mellett 5 g l-í(2'-hidroxi-2'~feniletil)-Jaziridin és 20 ml etanol oldatát csepegtetjük be. Az elegyet további 30 percen át 0—15 C°-on keverjük, majd leszűrjük. 6,9 g kívánt vegyületet kapunk (57%), op.: 238—^40 C°. A szűrlet betöményítésekor további 3,9 g terméket kapunk. 15. példa: 2-imino-3-[2'-hiidroxi-i2'-i(4"-piridil)-etil]-tiazoliddn-hidroklorid. 65 35. példa: A) S-[2^(2'4iidroxi-2'-feniletilamiino)-etil]-izotiokarbamid bisz -p-toluolszulfonát sója. S