155829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinek előállítására
155829 5 1. példa: 2-imino-3j(2'4üdiroxi-2i'-feniletil)-tiazolidin A> 76 g (1 mól) tiokarbamidot 1800 ml 2 n vizes sósav oldatban oldunk és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. Keverés közben lH(:2'-hidroxi-2'^feniletil)-aziridin (163 g, 1 mól) acetonos oldatát csepegtetjük be. A reafccióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A termék csaknem kvantitatív kitermeléssel a nyers, (IX) képletű 5-[2-(2'-hidroxi-^'-feniletilaiminoJ-etilJ-izötiokarbamid-hidroklorid. A vegyület szerkezetét infravörös spektrummal igazoltuk (1815 cm~1-nél erős sáv). A sót 4-szeres súlyú vízben oldjuk, az oldatot 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályotsítjuk. A kívánt termék hidrokloridját 86%ros kitermeléssel kapjuk. A hidrobromid hasonlóképpen készíthető. B) Az 1A) példa szerinti eljárást oly módon hajtjuk végre, hogy a sósavban tiokarbarnid helyett 1,1 mól káKumtiocianátot oldunk és az l-i(2'-hidroxd-2'-fenileltil)-aziri.din acetonos oldatát a fent ismertetett módon beadagoljuk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk. A kívánt anyagot jó kitermeléssel, nagy tisztaságban kapjuk a nyert száraz maradék metanolos átkristályosítása. után. A kísérletet megismételjük oly módon, hogy oldószerként aceton helyett dioxánt alkalmazunk, mikoris a kívánt terméket ugyancsak magas kitermeléssel és nagy tisztaságban kapjuk. A kiindulási anyagként felhasznált l-i(2'4iidroxi-2'-feniletil)-aziridin a következőképpen állítható elő: 43 g etilénimint, 120 g sztiroloxidot, 400 ml etanolt és 2 g porítoltt nátriumihidroxidót keverővel ellátott, nyomásálló berendezésbe. mérünk be. A készülék 110 C°-on tartott olajfürdőbe merül és az elegyet ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az elegyet ezután lehűtjük és az alikoholt vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó viszkózus olajat finom vákuumban ledesztillálva színtelen, kristályos anyag alakjában l-(2'J hidroxi-2'-fenil-etil)-aziridint kapunk. A kitermelés etiléniminre és sztiroloxidra számítva 75%, a termék tisztasága 80%-nál nagyobb. A termék kis mintájának széntetraklo^ ridos átkristályosítása után színtelen, 77 C°-on olvadó kristályokat kapunk. A következő példákban kiindulási anyagként felhasznált aziridinek az lH(2'-hidroxi-2'-fenil-etil)-aziridin előállításánál ismertetett módon készíthetők. 6 2. példa: 2-imino-^3-)(2'-hidroxi-2'-feniletil)-4-metil-tiazolldin-'hidroklorid 5 2 n tiociánsav (50 ml) és n sósav (100 ml) jéghideg elegyéhez 17,7 g l^(2'-Mdroxi-:2'-feniletil)-;2-<metilazi:ridint adóink. Az elegyet gőzfürdőn 1 órán át keverjük. A vizet váfcuum-10 ban 40 C°-on eltávolítjuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. 3. példa: 15 2-imino-3-^[2'-íliidroxi-2'-(2"-tienil)-etil]-tiazolidin-hidroklorid A fenti vegyületet 16,9 g l-[2'-Mdroxi-2'-<(2")-tieniletil]-,azirióiinből a 14. példában isanerte-20 tésre kerülő módszer szerint állítjuk elő. 4. példa: 25 2-i(mimo-3-<2 '-h.idroxi-<2 '-fenil) -4-n-hexil-tiazolidin-hidroklorid A fenti vegyületet a 6. példában leírt módszerrel l^(2'-hidroxi-2'-feniletil)-2-(n-hexil)-aziri£0 dinből és tiokaríbamidból állítjuk elő. 5. példa: 35 2-imdno-3H(2'-hidroxi-2'-feniletil)-tiazolidin-hidroklorid 76 g tiokarbamidot 1000 ml víz és 175 ml tömény sósav elegyében oldunk. Az oldatot 0 40 C°-ra hűtjük és keverés, valamint hűtés közben 1 óra alatt 163 g nyers l-(2'-hidroxi~2'-feniletil)-aziridin 200 ml dioxánban képezett oldatát adjuk hozzá. A keverést 0 C°-on további 1 órán át folytatjuk, majd az elegyet 45 szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd a sav feleslegét vizes nátriumhidroxid oldattal pH 3,6-ig semlegesítjük. A kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett ,1,5 50 órán át hevítjük és a vizet vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 400 ml forró absz. etanolban oldjuk, az oldhatatlan ammónium- és nátriumkloridot leszűrjük, majd a szűrlethez szobahőmérsékleten száraz sósavat adunk. Az 55 elegyet ezután addig hűtjük, míg a kívánt vegyület kiválása teljes lesz. Az elegyet szűrjük és a szűrőn levő szilárd anyagot jéghideg absz. alkohollal mossuk. 15i5 g terméket kapunk, mely mag-mágneses rezonancia- és infravörös spekt-60 roszkópia, valamint vékonyréteg-kromatográfda alapján lényegében tisztának bizonyult. A termék mintáját kevés száraz sósavat tartalmazó absz. alkohollal történő kristályosítással tisztítva 224—225 C°-an olvadó fehér kristályokat 65 kapunk. 3
