155806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás karbonsav-amidok előállítására
3 Az R2 helyettesítő pl. klór-, fluor-, bróm-, vagy jódafom, továbbá metil-, etil-, n-prop.il -, izopropil-, n-butil-, izobutil-, tercbutil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, n-Jtiexoxi-, alliloxi-, (1-metil-alliloxi)-, (2--metil-alliloxi)-, metiltio-, etiltio-, izopropiltio-, n-butiltio-, alliltio-, formamido-, acetamido-, metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, n-propoxikarbonil-, izopropoxikarlbonil-, n-butoxikarbonil-, izobutoxikarbonil- vagy terc.butoxikarbonilcsoportot jelent. Az R3 helyettesítő rövidszénláncú alkilcsoportként pl. az R2 -nél példaképpen felsorolt alkil-csoportokat jelentheti. Az, I. általános képletű vegyületek alatt ezek karbamid-adduktjait is értjük. Az I. általános képletű új amidok előállítására valamely II. általános képletű savat, — e képletben RÍ—GO— jelentése az előbbivel azonos — vagy ilyen sav reakcióképes funkcionális származékát reagáltatjuk egy III. általános képletű magban szubsztituált aminopiridinnel, vagy magban szubsztituált alkilaminopiridinnel — e képletben R2 és R 3 jelentése az előbbivel azonos — vagy ennek valamilyen reakcióképes funkcionális származékával. Az eljárás kivitelezése során pl. egy II. általános képletű savat egy III. általános képletű vegyülettel reagáltatunk valamilyen karbodiimid így pl. diciklohexil-karbodiimid jelenlétében, és valamilyen közömbös szerves oldószerben, így pl. tetrahidirofuránban. A II. általános képletű savak rövidszénláncú alkilészterei, így pl. metilészterei vagy etilészterei, továbbá e savak amidjai a III. képletű vegyületekkel történő hevítéskor a megfelelő helyettesített I. általános képletű amidokat eredményezik. A II. általános képletű savak további reakcióképes funkcionális származékaiként alkalmasak imég a halogenidek és az anhidridek, különösképpen a szénsav-félészterekkel képezett vegyes anhidridek. Ezeket a funkcionális származékokat előnyösen valamilyen savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk a III. általános képletű vegyületekkel, ilyenek pl. az erős tercier szerves bázisok, így a trietilamm, a piridin vagy az s-kollidin, melyek feleslegben alkalmazva . reakciókozegként is szolgálhatnak, vagy pedig a III. általános képletű reakciókomponens feleslegében dolgozhatunk valamilyen közömbös szerves oldószer pl. benzol, tetrahidrofurán vagy dimetilfórmamid jelen- vagy távollétében. A savhalogenidek és a III. általános képletű vegyületek savmegkötőszer jelenlétében lefolytatott reakciójának változataként megemlítjük a savhalogenideknek alkalmas tercier szerves bázisokkal, különösen trietilaminnal valamilyen közömbös szerves oldószerben lefolytatott reakcióját, ami után a képződött hidrogénhalogenidet leszűrjük és az oldatban levő ketént illetőleg ketén-dimért a kívánt III. általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. 4 A II. általános képletű savak, aktív észtereit pl. a p-nitrofenilésztert és a ciánmetilésztert, a III. általános képletű vegyületekkel valamilyen közömbös szerves oldószerben reagáltat-5 juk, szükség esetén melegítés közben. Ugyanilyen körülmények között reagáltatjuk az említett savak 1-imidazolidjeit a III. általános képletű vegyületekkel. A III. általános képletű vegyületek reakció-10 képes funkcionális származékaiként — ezeket közvetlenül reagáltathatjuk a II. általános képletű savakkal — megemlítjük az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó III. általános képletű vegyületekből leszármaztatott izocianáto-15 kat és izotiodanátokat. Ezeket a II. általános képletű savakkal hevítjük mindaddig, amíg az ekvimoláris mennyiségű széndioxid, illetve szénoxiszulfid szabaddá válik. Az izocianátokkal és izotiocianátokkal vég-20 zett reakciót elég magas forráspontú illetve forrásponttartománnyal rendelkező közömbös szerves oldószer jelen- vagy távollétében valósíthatjuk meg. Az izocianátok helyett ezek prekurzorjait is alkalmazhatjuk, így különösen az 25 R2 meghatározásának megfelelő helyettesített piridinkarbonsavak azidjait, melyeket alkalmas közömbös szerves oldószerben reagáltatunk a II. általános képletű savakkal, melegítés közben. Egy további módszer szerint pl. a III. ál-30 talános képletű vegyületek N-klórkarbonil-származékait, különösképpen azokat, amelyekben az R3 helyettesítő rövidszénláncú alkilgyököt jelent, a II. általános képletű savak sóival, pl. alkálisóival, valamilyen közömbös szerves ol-35 dószer jelen- vagy távollétében reagáltatjuk és a reakcióelegyet mindaddig hevítjük, amíg az ekvimoláris mennyiségű széndioxid az elsődlegesen keletkezett karbonsav-karbaminsav-anhidridből szabaddá válik. Ugyancsak az olyan 40 III. általános képletű vegyületekből, amelyekben R3 helyettesítő rövidszénláneú alkilcsoportot képvisel kénessavas-monoalkilészter-amidokat és foszforsavas-onfeniléndiészter-amidokat vezethetünk le, ezeket a II. általános képletű 45 savakkal reagáltatjuk szerves oldószerben, így pl. piridiriben, dioxánban, dimetilformaimid'ban, illetőleg benzolban és így a kívánt I. általános képletű amidokat kapjuk. A III. általános képletű vegyületek további 50 reakcióképes funkcionális származékait úgy nyerjük, hogy pl. ezeket az aminokat trimetil-szilil-kloriddal reagáltatjuk közömbös vízmentes szerves oldószerben. A kapott N-trimetil-íszilil-szárrnazékokat pl. a trimetilszílilami-55 no-piridirikarbonsavetilésztert (R2 = = 'COOC2 iH 5 ) a II. általános képletű savak reakcióképes funkcionális származékaival inert szerves oldószerben kivitelezett reakcióval az I. általános képletű amidok N-trimetilszálil-szár-60 mazékaivá alakítjuk át, melyekből vízzel vagy rövidszénláneú alkanolokkal történő bontással előállíthatjuk a kívánt amidokat. A III. általános képletű vegyületek reakcióképes származékainak további típusát képvi-65 selik az olyan N,JNP-dápiridil-karbodümidek, 2
