155780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-helyzetben bázisos csoporttal helyettesített s-triazolo(1,5-a)pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 155780 ' ,"«',7, -\ /' Bejelentés napja: 1967. I. 11. (DE—571) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. V. 23. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1969. IX. 30. Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Tenor Ernst oki. vegyész, Dessau, Dr. Füller Heinz oki. biológus, Rodleben, Dr. Hausschild Fritz professzor, farmakológus, Leipzig, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Deutsches Hydrierwerk Rodleben cég, Rosslau (Elbe), Német Demokratikus Köztársaság Eljárás a 7-helyzetben bázisos csoporttal helyettesített s-triazolo-[ 1,5-a]pirimidinek előállítására A találmány tárgyát a 7-helyzetben bázisos csoporttal helyettesített (I) általános képletű s-triazoloi[l,5-a]piri:midinek és sóik előállítási eljárása képezi. Az (I) általános képletben R,! és R4 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkügyököt, továbbá alkoxialkü-gyököt, halogénatomot vagy adott esetben a gyűrűben helyettesített aralkil- vagy ariigyököt képvisel, mimellett Rí és R4 egymástól különböző is lehet, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénlánoú alkil-, alkuén-, aralkilvagy ariigyököt, R3 szabad, vagy egy vagy több, egyforma vagy különböző gyökkel helyettesített aminoesoportot — amelynek helyettesítői alkil-, cikloalkü-, alkenil-, hidroxi-, alkil-, alkilaminoalkil-, alkoxialkil- vagy adott esetben helyettesített és/vagy heteroatomokat tartalmazó aril- vagy aralkil csoportok lehetnek — továbbá hidrazino-, guanidino- vagy bázisosan helyettesített, 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilénláneú alkoxicsoportot (amelynek bázisos csoportja adott esetben a fentemlített helyettesítőket is hordozhatja) képvisel. Ilyen (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rx metilgyököt, R 2 és R 4 hidrogénatomot, R3 pedig valamely bázisos csoportot képvisel, eddig — amennyiben e vegyületek már 5 ismertek voltak — oly módon állítottak elő, hogy 5-metil-7-klór^s-triazoloi[l,5-a]pirimidint alkoholos oldatban a megfelelő aminnal reagáltattak. 10 Meglepő módon azt találtuk, hogy a bázisosan helyettesített s-triazoloi[!l ,5na] pirimidinek állatkísérletben az e vegyületcsoport esetében eddig nem ismert és a már ismert hasonló hatású vegyületekét felülmúló koszorúértágító ha-15 tással rendelkeznek. E vegyületeknek az ismertekkel szembeni előnyösebb hatását összehasonlító kísérletek is igazolták. A vizsgálatokat izolált emlősállat-iszíven végeztük Langendorff (Pflügers Archiv 61, 219, 1805) módszerének 20 Ryser és Wilbrandt által módosított (Arch. int. pharmaoodyn XCVI, 131, 1953) alakja szerint. Ennek során kitűnt, hogy a 2,'5-dimetü~7-furfurüamino- ül. 5-metü-7-dietüamino- ül. S-nietü^-bénzitomiino-s-triazolofljS-ajpiriinüdin 25 10—20-szor erős ebb koszorúértágító hatással rendelkezik, mint az összehasonlításul alkalmazott Euphyllin és l^(yS-hidroxipropil)-teobromin. Az élő állaton, a koszorúér-átáramlás Nycot-30 ron-flowmeter műszerrel történő mérésével 155780
