155776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4'4"-trimetoxi-trifenil-etilén előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. XII. 22. Közzététel napja: 1968. X. 22. Megjelent: 1969. IX. 30. (Cl—762) 155776 Szabadalmi osztály: 12 o 19—22 Nemzetközi osztály: C 07 c Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Tőke László oki. vegyészmérnök, Budapest, 25%, Dr. Nóvák Lajos oki. vegyészmérnök, Budapest, 25%, Dr. Harsányi Kálmán oki. vegyészmérnök, Budapest, 15%, Lugosi György oki. vegyészmérnök, Felsőgöd, 12,5%, Gsermely György oki. vegyészmérnök, Budapest, 12,5%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, Budapest, 10% Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R.T., Budapest Eljárás 4,4',4"-trimetoxi-trifenil-etilén előállítására A 4,4',4"-trimetoxi-tril fenil-etilén gyógyszeriparban használatos, így belőle klórozással 4,4',4"-trimetoxi-tri, fenil-klóretilén állítható elő, melyet sikerrel alkalmaznak rákos daganatok gyógyítására. [Endocrinology 63, 295—318 5 (1958); Recent Prog. Hormon R. 20 435—76, 47)6_90 (1964); U. S. P. 2,914.561—4; U. S. P. 2,914.329.] Az irodalomban közölt szintézisek általában io Grignard reakciókat használnak fel a szintézishez, így pl. 4,4'-dinietoxij benzofenonból indulnak ki, melyből 4-metoxi-benzil-magnézium-halogeniddel tercier alkoholt, majd mólnyi víz eliminációjával a 4,4',4"-trimetoxi-trifenil- 15 -etilént nyerik. Ismeretes olyan eljárás is, melynél monoklórecetsav etilészterből indulnak ki, ezt három mólnyi 4-metoxi-fenil-Mg-bromiddal reagáltatják, majd debidratáoióval 4,4',4"-trimetoxi- 20 -trifenil-etilént nyernek. (C. A. 1959. 17. 971/g.) A kényes, nagyüzemilleg szinte megvalósíthatatlan, igen tűzveszélyes és drága grignarrozás helyett az utóbbi időben arra törekedtek, hogy a szintézist más úton valósítsák 25 meg. Ilyen eljárást ismertet a J. Am. Chem. Soc. 79. 3591-^3 alatt leírt cikk, ahol 4-metoxi-w-klór-acetofenonból és anizolból kiindulva titántetraklorid segítségével állítják elő a 4,4',4"- 30 -trimetoxi-trifenil-etilént. A 4967 ('59) japán szabadalom deoxi-anizoinból PCl5 -al 4,4'-dimetoxi-a-kloro^stilbent állít elő, majd anizollal A1C13 , jelenlétében reagáltatva 4,4',4"-trimetoxi-trifenil-etilént nyer. Ezek az eljárások drága és körülményesen előállítható vegyületekből kiindulva, gazdaságtalanul állítják elő a kívánt terméket. Azt találtuk, hogy 4,4',4"-trimetoxi-trifenil-etilént jó termeléssel és gazdaságosan állíthatunk elő oly módon, hogy dietil-«(4-metoxi-benzil)-foszfomátot bázikus katalizátor jelenlétében poláros oldószerben, 4,4'-dimetoxi-benzoíenonnal reagáltatunk. Eljárásunk egy igen előnyös foganatosítási módjánál cuetü-^-metoxi-benzilJ-foszfonátot dimetil-formainidban, kálium-tercier-butilát jelenlétében, 40—^70 C° között 4,4'-dimetoxi-benzoifenonnal reagáltatjuk. Eljárásunkkal igen jó termeléssel állíthatjuk elő a 4,4',4"-trimetoxi-trifenil-etilént. Elméleti megfontolások alapján ugyanis várható volt, hogy a karbonil csoport nagymértékű ámyékoltsága és főként az elektrontoló helyettesítők pozitív polározottságot csökkentő hatása miatt a nukleofil reakció nem játszódik le. Ezen túlmenően várható volt, erélyes reakció-feltételek mellett a 4,4'-dÍ!metoxi-benzo: fenon — a nem enolizálható ketonok általános viselkedésének 155776
