155775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazolok előállítására
5 155775 6 3. példa: 16,1 g 3-í(4-piridil)-5-amino-izoxazol 300 ml piridinnel készített oldatához keverés közben hozzáadjuk 15,5 g 2-piridinkarbonsavklorid 400 ml petroléterrel készített oldatát. Ezután az elegyet szobahőfokon még 10 percig keverjük. A levált kristályokat leszívátással elkülönítjük és acetonnal, majd vízzel alaposan mossuk. Dioxán és dimetilformamid elegyéből történő átkristályosítás után a (IV) képletű, 245—247°on olvadó 3-(4-piridil)-5-(2-piridoilämino)-izotxazolt kapjuk. 4. példa: 12 g 3-(3-piridil)-5-amino^izoxazol 100 ml piridinnel készített oldatához 11,7 g izonikotinsavkloridoit adunk. 1 órai állás után a reakcióelegyet 400 ml vízbe öntjük. A levált kristályos terméket leszívátással elkülönítjük, vízzel mossuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon az (V) képletű 3-(3-piridil)~5--(4-piridoilamino)-izoxazolt kapjuk, amely 259— 260 C°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3^(3-piridil)~5-amino-izoxazol az alábbi módon állítható elő: 46 g nátriumot 1,5 liter toluolban forralunk és lassan hoizzácsepegtetünk 500 ml absz. etanolt. A nátrium oldódása után az oldószert addig desztilláljuk le, míg az oldat forrpontja 91°-ra nem emelkedik. Ekkor a reakcióelegyet 90°-ra hagyjuk lehűlni, 200 g nikotinsav^etilésztert és 120 g acetonitriäit adunk hozzá, majd 7 óra hosszat forraljuk visszafolyátó hűtő alatt. Lehűlés után vizet adunk a reakcióelegyhez és a toluolos réteget elkülönítjük. A vizes fázishoz 280 ml 6,34 n sósavoldatot adunk, aminek hatására kiválik a (VI) képletű, 76—78°-on olvadó nikotinoil-acetanitril. 43,8 g nikotinoil-acetanitril 150 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal készített oldatához 41,7 g hidroxilamin-hidroiklorid 300 ml 2 n nátriumhidroxidoldáttal készített oldatát adjuk. 20 órai állás után a kivált (VII) képletű 3-i(3-piridil)-5--aminoi-izoxazolt elkülönítjük; a termék 176— 179°-on olvad. 5. példa: 8 g 3^(3-piridil)-5-amino^izoxazol 70 ml piridinnel készített meleg oldatához 7,7 g nikotinsavkloridot adunk. Az elegyet vízfürdőn még 10 percig melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet bekeverjük 400 ml vízbe. A képződött kristályos terméket leszívátással elkülönítjük és dioxánból átkristályoisítjuk. Ily módon a (VIII) képletű 3-(3-piridil)-5-i(3-piridoilamino)-izoxazolt kapjuk, amely 252—253°-on olvad. 6. példa: 16,1 g 3-i(3-piridil)-5-iamino^izoxazol 300 ml piridinnel készített oldatához keverés közben hozzáadjuk 15,5 g 2-piridinkarbonsavklorid 400 ml petroléterrel készített oldatát. Az elegyet szobahőfokon még 15 percig tovább keverjük. A levált kristályos terméket leszívátással elkü-5 lönítjük, majd acetonnal és vízzel mossuk. Dioxánból történő átkristályosítás után a kapott (IX) képletű 3-{3-piridil)-5-(2-piridoilamino)-izoxazol 2,14—216°-on olvad. 10 7. példa: 8 g 3-(2-piridil)-5-amino-izoxazol 70 ml piridinnel készített oldatához 7,7 g izonikotinsavkloridot adunk. Ezután az elegyet vízfürdőn 15 10 percig melegítjük. Lehűlés után az oldatot bekeverjük 400 ml vízbe. A levált kristályos terméket leszívátással elkülönítjük, vízzel mossuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon a (X) képletű 3-i(2-piridil)-5j(4-piri-20 doilamino)-izoxazolt kapjuk, amely 211—212°on olvad. 8. példa: 25 8,4 g 3-(2-piridil)-5-amino-izoxazol 40 ml piridinnel készített oldatához 8,1 g nikotinsavkloridot adunk. Lehűtés után a levált kristályos terméket leszívátással elkülönítjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon 30 a (XI) képletű 3-,(2-piridil)-5^(3-piridoilamino)-izoxazolt kapjuk, amely 230°-on bomlás közben olvad. 9. példa: 35 10,5 g 3-i (2-piridil)-5-a , mino-izoxazoil 750 ml ml benzol és 5,2 ml piridin elegyével készített oldatához 10 g 2-piridinkarbonsavklorid 250 ml petroléterrel készült oldatát csepegtetjük. Az 40 elegyet 1,5 óra hosszat szobahőfokon tovább keverjük, majd bepároljuk. A maradékot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal felkeverjük, a kristályos terméket leszívátással elkülönítjük és alkoholból átkristályosítjuk. Ily mó-45 dorn a (XII) képletű 3-(2-piridil)-5-'(2-piridoilamino)-izoxazolt kapjuk, amely 190°-on bomlás közben olvad. 10. példa: 50 17,5 g 3-(4-piridil)-4-metil-5-amino-izoxazol 150 ml piridinnel készített meleg oldatához 15,5 g izonikotinsavkloridöt adunk. 10 perc múlva az elegyet bepároljuk szárazra. A mara-55 dékot vízzel felkeverjük, a kapott kristályos terméket leszívátással elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott (XIII) képletű 3^(4-piridil)-4-metil l-5-!(4-piridoilamino)-izoxazol 228°-on olvad. 60 A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-(4-piridil)-4-metilJ 5-amino-izoxazol az alábbi módon állítható elő: 80 g a-(4-piridoil)-propiö<nitril 500 ml n-nátriumhidroxidoldattal készített oldatához 69 g 65 hidroxilaminhidroklorid 500 ml 2 n nátrium-3
