155773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-amino-pirazolo-(3,4-b)-piridinszármazékok előállítására
155773 11 12 vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük, 1 n nátronlúggal és vízzel mossuk, és a metilénkloridos maradékot petroléterből átkristályosítjuk. Ilyen módon ly3-dim©til^5-karbetoxi-piirazolo[3,4-ib]piridint kapunk, 91—92 C° olvadásponttal. Ebből az észterből 30 g-ot oldunk 200 ml etanolban, majd 20 ml 10 n nátronlúggal 2 órán át melegítjük vízfürdőn az oldatot. Az etanol fő tömegét vákuumban ledesztilláljuk, a lúgos vizes oldatot vízzel hígítjuk és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kicsapódó anyagot szárítjuk. Ilyen módon l,3-dimetil-5-karboxi-pirazolo[3,4-b]piridint kapunk, 276—277 C° olvadásponttal. Ebből a savból 25 g-ot 150 ml tionilkloriddal forralunk 2 órán át visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet vákuumiban bepároljuk, a maradékhoz toluolt adunk, majd vákuumban ismét bepároljuk. E savklorid 150 ml toluollal készített oldatába hűtés közben telítésig ammóniagázt vezetünk. Petrolétert adunk hozzá, a kivált színtelen anyagot szűrjük és vízzel mossuk. Ilyen módon il^-dimetil-Q-karbamil-pirazolo[3,4-b] piridint kapunk, 237—239 C° olvadáspontt al. 4. példa: 20 g nátriumhidroxid 160 ml vízzel készített, 0—5 C°-ra lehűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 5,4 ml brómot úgy, hogy a hőmérséklet 5 C° alatt maradjon. 30 perc alatt részletekben hozzáadunk keverés közben 23,8 g l-fenil-5-karbamil-pirazolo{3,4-b]piridint, miközben a reakció hőmérsékletét 5 C° alatt tartjuk. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét lassan 60—75 C°-ra növeljük, 45 percen át ezen az értéken tartjuk, majd a rendszert lehűtjük, pH-ját 2 n sósavval 6-ra állítjuk be, és a reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot csontszénnel kezeljük, szűrjük, és a maradékot erős vákuumban ledesztilláljuk. A VIII képletű l-fenil-5-amino-pirazolo{3,4-b]piridin 0,1 Hg mm nyomáson 195—800 C°-on desztillál le, rövid idő után megszilárdul, és 82—84 C°-on olvad. A kiindulási anyagként fentebb megadott l-fenil-5-karbai mil-pirazolo[i3,4-j b]piridint az alábbi módion állítjuk elő: 159 g l-fenil-S-amino-pirazolt és 216 g etoximetilén-malonsavdietilésztert jól elegyítünk, és az elegyet 3'0 perc alatt 110 C°-ra melegítjük. Lehűlés után 400 ml etanolt 'és annyi petrolétert adunk hozzá, amennyi ahhoz szükséges, hogy bőséges kristályosodás lépjen fel. Az így kapott N-i(l-fenil-5-pirazolil)-amino-metilén-malonsavdietilészterből 19 g-ot áldunk 100 ml difeniléterben, és 10 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után petrolétert adunk hozzá, szűrjük, és metilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-fenil-4-hidroxi-5-karbetoxi-pirazolo[3,4-b]piridin gyengén barna színű anyag, amely 148—150 C°-on olvad. Ebből a vegyületből 30 g-ot 150 ml foszforoxidkloriddal forralunk 4 órán át visszafolyató hűtő alatt. Vákuumban végzett bepárlás után a maradékot metilénkloridban felvesszük, jéghideg 2 n nátronlúggal és vízzel kirázzuk és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. A maradékot jégecet és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon l-fenil-4-klór-5-karbetoxi-pirazolo:[i3,4-b]piridint kapunk, 97—99 C° olvadásponttal. Ebből a klór-vegyületből 15 g-ot oldunk 500 ml abszolút" etanolban, majd 5,5 g trietilamin és 0,5 g palládiumos csontszén (10%) jelenlétében rendes nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük az elméleti hidrogén-mennyiség elfogyásáig. A reakcióelegyet szűrjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük, 1 n nátronlúggal és vízzel mossuk, a maradékot metilénklorid és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 1-fenil-5-karbetoxi-pirazolo[3,4-b] piridint kapunk, 125—127 C° olvadásponttal. Ebből az észterből 10 g-ot oldunk 100 ml etanolban, majd 100 ml 1 n nátronlúggal két órán át vízfürdőn át melegítjük. Az etanol fő tömegét vákuumban ledesztilláljuk, a vizes-alkoholos oldatot szűrjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk, és a szilárd csapadékot leszívatjuk. Az ilyen módon kapott l-fenilJ5-karboxi-pirazolo[3,4-b]piridinből (op.: 270—371 C°) 88 g-ot 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk 300 ml tionilkloriddal. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, toluolt adunk hozzá, majd újra bepároljuk. Az így kapott savkloridnak 300 ml toluollal készített oldatába hűtés közben telítésig ammóniagázt vezetünk. A kicsapódott anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 1-fenil-5-karbamil-pirazolo[3,4-b]piridmt kapunk, 230—231 C° olvadásponttal. 5. példa: 7 g l-izopropil-3-metil-5-ammo-pirazolo(3,4--bjpiridmt 30 ml ecetsavanhidriddel elegyítünk, és két órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Vákuumban bepároljuk, és a maradékot ecetsav és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így nyert, IX képletű l-izopropil-3--metil-5-acetamino-pirazolo[3,4-b]piridin 133— 135 C°-on olvad. Hasonló módszerrel kapjuk izovajsavanhidriddel való reakció útján a X képletű 1-izopropil-3-metil-5-izobutiril-amino-pirazolo![3,í4-b]piridint, 129—1:30 C° olvadásponttal. PropionsavanhitJriddel analóg módon kapjuk a XI képletű l-izopropil-3-metil-45-propionilamino-pirazolo[3,4-b]piridint, 107—108 C° olvadásponttal. Hasonló módon nyerjük n-vajsavanhidriddel a XII képletű l-izöpropil->3-metil-5-n-butiril-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 eo 6
