155771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy telítetlen amin előállítására

7 155771 8 ran adott esetben nyert N-helyettesítetlen vegyületekbe utólag bevihetjük az izopropilgyököt, pl. az izopropanol valamely reakcióképes észterével való reagáltatás útján. Továbbá az olyan vegyületek, amelyek a fenti (III) általános képletnek felelnek meg, előállíthatók o-metalliloxi-íenol vagy ennek valamely fémsója és egy (XIV) általános képletű vegyület — amelyben X' karbonil- vagy tiokarbonilcsoportot vagy- egy adott esetben helyettesített alkilidéncsoportot, X pedig ' egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot képvisel — reakciója útján. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 3,7 g 3-(o-metalliloxi-fenoxi)-l,2-epoxi-propán és 3,7 g izopropilamin 5 ml metanollal készített oldatát 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az amin feleslegét és az alkoholt azután vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 100 ml 2 n sósav oldatban oldjuk és az oldatot dietiléterrel kirázzuk. A sósavas réteget elkülönítjük és 10 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kiváló bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepár óljuk; a maradékként kapott olajszerű terméket 10 ml absz. etanolban oldjuk. Az oldathoz egyenértékű mennyiségű etanolos sósavat adunk. Éter hozzáadásának hatására kiválik a (XV) képletű l-izopropilamino-2-ihidroxi-3-(o-metalliloxi-fenoxi)-propán-hidroklorid. A kristályos termék olvadáspontja 89—91°. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyag az alábbi módon állítható elő: 110 g pirokatedhin, 90 g metallilklorid, 150 g káliumkarbonát és 1000 ml aceton elegyét keverés közben 4 óra hosszat forraljuk. Ezután a szilárd részt kiszűrjük, a szűredéket pedig vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot vízsugár-vákuumlban desztilláljuk; az o-metalliloxi-fenol 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 114—120°-on desztillál át. 7,0 g o-metalliloxi-fenol, 7,0 g epiklórhidrin. '7,0 g káliumkarbonát és 35 ml aceton elegyét 15 óra hosszat forraljuk keverés közben. Ezután a káliumkarbonátot kiszűrjük és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot 2 n nátriumhidroxid oldattal kirázzuk. Az éteres oldat szárítása és bepárlása után maradékként kapjuk a 1 3-{o-metalliloxi~fenQxiH,2^epoxi-propant, amely 0,15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100—T10°-on .desztillál át. ' 2. példa: Tablettánként 20 mg hatóanyagot tartalmazó tabléttázott készítményt az alábbi összetételben állíthatunk elő: l-izopropilamino-2-hidroxi-3-»(o-met-alliloxi-fenoxi)-propán-hidroklorid 20 mg keményítő 60 mg tejcukor 50 mg 5 kolloid kovasav 5 mg talkum 9 mg magnéziumsztearát 1 mg 145 mg 10 3. példa: Kapszulázott készítmény előállítására az alábbi összetételű keveréket alkalmazzuk: 15 l-izopropilamino-2Jhidroxi-3-(o-met-alliloxi-fenoxi)-propán-hidroklorid 2500 mg talkum 80 mg kolloid kovasav 20 mg 20 A hatóanyagot bensőén összekeverjük a talkummal és a kolloid kovasavval, a keveréket egy 0,5 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk és 21 mg-os adagokban betöltjük megfelelő nagyságú kemény zselatinkapszulákba. 4. példa: A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek olyan gyógyszerkészítmények alakjában is alkalmazhatók, amelyek a találmány szerinti új vegyületet valamely véredénytágító, különösen koszorúértágító hatású vegyülettel kombinálva tartalmazzák. Ilyen ér'tágító hatású vegyületként elsősorban a salétromossav vagy a salétromsav értágító hatású észterei, elsősorban a nitroglicerin, pentaeritrit-tetranitrát. trietanolamin-trinitrát, nitromannit, továbbá a papaverin, teobromin, teofillin, oxietil-teofillin, dihidroxipropil-teofillin, valamint más koszorúértágító hatású teobromin- és teofillin-származékok, mint 2-etil-3-(3',5'-diód-4'-'hlidroxi-benzoil)-'benzofurán, 2,6-bisz-(dieta-nolamino)-4,8-düpiperiidino-pirimido(5,4-d)-piri. midin és N-3'-fenilpropil-J(2)-l,!l-di:fenilpropil-(3)-amin és az adenozin alkalmazhatók. A tablettázott készítményt pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy napi adagként 5—50 mg l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o"rnetalliloxi-fenoxi)-propán-hidrokloridot és 5—50 mg pentaeritrit-tetramtrátot számítunk, mimellett ezt a napi adagot célszerűen napi három alkalomra elosztva adagoljuk. Szabadalmi igénypontok: Dt) 1. Eljárás az (I) képletű l-izopropilamino-2--hidroxi-3-(o-metalliloxá-fenöxi)-propán és optikai antipódjai valamint sói előállítására azzal jellemezve, hogy ... a) valamely, az 1-helyzetű hidroxilcsoporton reakcióképesen észterezett 3-(o-metalliloxi-fenoxi)-l,2-dihidroxi-propánt vagy pedig 3-(ü-metalliloxi-fenoxi)-l,2-epoxd-propánt izo•65 propilamännal reagáltatunk, vagy ; 4