155770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szukcinimidszármazékok előállítására
3 egy részét ledesztilláljuk és az anyagot a viszszamaradó — e maradék súlyára számított kb. 5—>10% — etanol jelenlétében hűtjük le. Amennyiben nem etanolos közegben dolgozunk, a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradákot súlyára számított kb. 5—110% etanolban felvesszük és kristályosodni hagyjuk. Ha kiindulási anyagként olyan terméket alkalmazunk, melyben X jelentése halogén (előnyösen klór), a reakcióhoz savmegkötőszert, előnyösen trietilamint adunk és oldószerként benzolt alkalmazunk. Feldolgozás előtt a kivált trietilamin-halogénhidrát sót a reakeióelegyből szűréssel eltávolítjuk. A termék olyan minőségben kristályosodik, mely a gyógyszerként való felhasználást lehetővé teszi, további tisztítás nélkül. A terméket közvetlen gyógyászati célra a törzsszabadalomban ismertetett formákban készítjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. 6,57 g N-metilol^a-fenil-a-metil-szukcinimidet feloldunk 20 ml absz.etanolban, majd hozzáadjuk 2,85 g morfolin 5 ml alkoholban való oldatát. Ezután az elegyet 2 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet kb. 1 ml térfogatra bepároljuk és kristályosodni hagyjuk. A termék 6/715 g a-Jfenil-a-metil-NH(morfolinil-metil)-szukcinimid. Op.: 69—70 C°. 2. 7,12 g N-klórmetil-a-fenü-a-metil-szukeinimidet 20 ml benzolban oldunk. Az oldathoz 2,65 g morfolin 5 ml benzolban készült oldatát és 3,05 g trietilamin 5 ml benzolban készült oldatát adagoljuk párhuzamosan, szobahőmérsékleten. A reakció elegyet ezután visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A kivált trietilaminklórhidrát sót kiszűrjük, majd a benzoics oldatot szárazra pároljuk. A maradékhoz 1 ml etanolt adunk és hidegen kristályosítjuk. A termék 6,2 g .a-fenil-ia-metil-^N^Ímorfolinil-metilJ-szukcinimid. Op.: 68-^70 C°. 3. 6,15 g a-fenilnN-metilol-szukcinimidet 25 ml -absz. etanolban oldunk, majd az oldathoz 2,67 g morfolin 5 ml etanollal képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át visszaifolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd az oldatot 1 ml térfogatra bepároljuk. A maradék hűtőszekrényben való állás közben kristályosodik. A . kapott termék 6,0 g a-f enil-N-i(morfolinil-metil)^zükcinimid. Op.: 115—117 C°. 4. 5,49 g Nnmetilol-a-etil-^a-metil-szukcinimidet 15 mj* absz. etanolban oldunk, majd 2,i67 g morfolin 5%il etanollal képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet két órán át visszafolyató hűtő 4 alatt forraljuk, majd 1 ml-^re, bepároljuk. A termék hidegen való álláskor' kikristályosodik. Szűrés, majd mosás után 4,712 g a-etil^a-metil-N-(mo:rfolinil-metil)-szukcinimidet kapunk. Op.: 5 513—55 C°. 5. 5,13 g N-metilol-a-spiro-tetrametilén-szukcinimidet 25 ml absz. etanolban oldunk, majd 2,65 g morfolin 5 ml absz. etanollal képezett 10 oldatát adjuk hozzá. Az elegyet két órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 1 ml-re bepároljuk. A reakcióelegyet a korábbi példákban leírt módon dolgozzuk fel. A kapott termék 4,i83 g a-spiro-15 -tetrametilén-N-ímorfolimlnmetilj-szuikciiniimid. Op.: 84—«6 C°. 6. 6,412 g a-morfolinil-N-metilol-szukcinimidet 27 ml absz. etanolban oldunk, majd a kapott 20 oldathoz 2,i67 g morfolin 5 ml absz. etanollal képezett oldatát adjuk. Az elegyet két órán keresztül visszáfolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 1 ml-re bepároljuk. A reakcióelegyet a korábbi példákban leírt módon dol-25 gozzuk fel. A kapott termék 6,18 g cc-morfolinil-N-(morfolinil-metil)-szukcinimid, Op.: 106—107 C°. 7. 6,36 g a-piperidil^N-metilol-szukciniímidet SO 30 ml absz. etanolban oldunk, majd az oldathoz 2,67 g morfolin 5 ml absz. etanollal képezett oldatát adjuk. Az elegyet két órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 1 ml-re bepároljuk. A szokásos feldolgozás után 5,93 g 35 a-piperidil-iN-i(morfolinil-metil)-szükcinimidet nyerünk. Op.: 116—118 C°. 8. 7,83 g N-acetoximetil-ia-fenil-ia-metil-szukcinimidet és 5,l2!2 g mörfolint 35 ml 8'0%ros 40 etanolban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forralunk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, majH a maradékot 25 ml absz. benzollal extraháljuk. A benzolos oldatból az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a mara-45 dékhoz 1 ml absz. etanolt adunk. A kristályosan kiváló termék 4,8 g a-íenil-ia-metil-N^morfolinil-metil)-szukcinimid. Op.: 69—70 C°. Szabadalmi igénypontok: 55 1. A 1511 425 lajstromszámú törzsszabadalom 1—9. igénypontjaiban védett eljárás továbbfejlesztéseként eljárás I. képletű vegyületek előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogén, aril-, aralkil-, heterociklusos vagy alkil-60 csoport, R2 jelentése aril-, aralkil-, heterociklusos vagy alkilcsoport, mely utóbbi esetben az R1 és R 2 csoportok összekapcsolva gyűrűt is képezhetnek, A jelentése pedig egyenesláncú vagy gyűrűs szekunder amin), azzal jellemezve, 65 hogy II képletű vegyületeket (mely képletben 2
