155762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-halogén-anilino)-1,3-diaza-ciklopentén-(2)-származékok előállítására
9 155762 10 f luor-anilino j-1 ,3-diaza-ciklopenténi(2)-t. Hozam az elméletinek .'75,5%-a. Olvadáspontja 123— 126 C° benzol és petroléter (forrásköz 40—80 C°) elegyéből való átkristályösítás után. A bázis éteres oldataihoz tömény salétrom- 5 savat adva kongósavas reakcióig, és a terméket metanol és éter elegyéből átkristályosítva kapjuk a nitrátot 121—H2il,5 C° olvadásponttal. A vékonyréteges kromatogramja tiszta. 10 12. példa: 2-(2-l>róm-5-trifluormetil-anilino)-i l,3-diaza-eiklopentén^(2) 15 A 8,3 g 1(0,026 mól) 2-bróm-5-trifluormetil-fenil-izotiokarbamidból 30 ml metanolban 2,5 ml metiljodiddal való 2 órai forralással előállított N-1 (2-bró l m-5-trifluormetil-fenil)-izotiuró-' nium-hidrojodidot 30 ml vízmentes metanol- 20 ban 2;8 ml etilénd'iamínnal 16 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután az oldószert és az etiléndiamin feleslegét vákuumban elűzzük, a maradványt kevés metanolban felvesszük, és az oldatot 50%-os kálilúggal meg- 25 lúgosítjuk. A kiváló kezdetben olajos imidazolbázist jégfürdőben lehűtve kristályosodásra bírjuk, majd vízzel mossuk, és megszárítjuk. A kapott 2j(2-bróm-i5-trif luormetil-anilino)-l ,3-diaza-ciklopentén-i(2) benzol és petroléter elegyéből 30 átkristályosítva 144—H45 C°-on olvad. Hozama 6,0 g, az elméletinek 69,5%-a. A nitrátja 161— 162 C°-on olvad. 13. példa: 35 2-(2-Bró,m-4-klór-anilino)-il,3-diaza-ciklopentén-(2) 6,6 g (0,025 mól) 2-teróm-4-klór-fenil-izotio- 40 karbamidnak metiljodiddal való reagáltatásával előállított 10,2 g (0,025 mól) 2-bróm-4~klór-íenil-izotiurónium-hidrojodidot 25 ml metanolban Iß óra hosszat 2,25 g i(0,O37 mól) etiléndiaminnal visszafolyató hűtő alatt hevítünk. Az oldó- 45 szert vákuumban ledesztilláljuk, a maradványt kevés metanolba felvesszük, 5 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és lehűlés után petrolétert adurík hozzá. A bázist leszívatjuk, vízzel mossuk, és megszárítjuk. A kapott 2,3 g termék 153 C°-on 50 olvad. A hozam az elméletinek 34%-a. A nitrát olvadáspontja 181 C°. A fent közöltek szerint előállítható II általános képletű vegyületeket előnyösen fiziológiailag eltűrt sóik alakjában alkalmazzuk. Alkal- 55 mas sókként például szervetlen és szerves savakkal alkotott addíciós sóik, mint a hidrohalogenidok, foszfátok, oxalátok, 8-klór-teofillinátok vagy savanyú szintetikus gyanták, pl. „Zeo-Karb 225" R, sói jönnek figyelembe. A ta- 60 lálmány szerint készült anyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények ezeken kívül további II képletű hatóanyagokat, adott esetben más farmakológiailag hatásos anyagokat, pl. szalure-. ,. tikumokat tartalmazhatnak. Ezenkívül tártai- 65 mázhatnak ismert töltő- és hordozóanyagokat, kötő-, csúsztató-, sűrítő- vagy hígító-, szuszpendálószereket, depóhatás elérésére szolgáló anyagokat, miként az az adott esetben kívánt alkalmazási formának megfelel, Alkalmas alkalmazási formaként például tabletták,. drazsék, ampullák, porok, vizes és olajos, emulziók, dépokészítmények jöhetnek számításba. Alább néhány alkalmazási formát adunk meg a találmány magyarázatául: a) Tabletták: 2-i(2,3^diklór-anilino)-l,3-diaza--cMopentén^(2) 0,6 mg tejcukor , . 53,0 mg kukoricakeményítő 31,4 mg oldható keményítő 4,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg "ÖCJ^mgb) Gséppek (0,2 mg 1 mg-ban = 20 cseppben) 2^(,2-klórH4-fluor-anilino)-l,3-diaza-JCÍklopentén-(2)-.hidrOklorid 0,02 g p-benzoésavmetilészter 0,07 g p-benzoésavpropilészter 0,03 g ionmentesített vízzel kiegészítve 100 ml-re c) ampullák 2-(2,4-dibróm-aniiino)^l ,3^diaza-ciklopentén-4(2)-hidroklorid 0,75 mg nátriumklorid 18,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2 ml-re d;) végbélkúpok 2-(2,3-diklór-anilino)-l,3-diaza--ciklopentén-i(2)-hidroklorid 0,9 mg tejcukor 244,0 mg masszával kiegészítve 1,7 g-ra e) tabletták ,2-i(2-bróm^5-klór-anilino)-l,3-diaza-ciklopentén-(2)4ndroklorid 0,3 mg tejcukor 54,8 mg kükoricakeményítő 29,5 mg oldható keményítő 4,0 mg magnéziumsztearát 1,4 mg 9Ö7o"mg Az alábbi szabadalmi igénypont hatálya nem terjed ki a 2-i(2,4-di! klór-anilino)-, a 2^(2,5-diklór-anilino)- és a 2^(2-fluor^4-kÍór-anilino)-l,3~ -diaza-ciklopentén-(2) előállítási eljárására. Szabadalmi igénypont: Eljárás a II általános képletű 2-J.(2-halogén-anilino)-l ,3-diazaJCÍklopentén-j(2) vérnyomáscsökkentő és nyugtató hatású új származékainak és savaddíciós sóiknak előállítására — ebben a képletben Rx fluor-, klór- vagy brómatomot, R2 pedig fluor-, klór- vagy brómatomot, trifluormetilcsoportot vagy nitrilcsoportot jelent a fenilgyűrű 3-, 4- viagy 5-helyzetében, azzal jellemezve, hogy a) egy III általános Bepletű izotiuróniumsót —• ebben a képletben R^ és R2 jelentése azonos a fent megadottal, R' pedig egy rövidszénláncú alkilcsoportot és X egy savnak, előnyösen egy 5
