155678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. XI. 23. Svájci elsőbbsége: 1965. XI. 24. Közzététel napja: 1968. IX. 25. Megjelent: 1970. III. 28. (GE—627) 155678 5teiT4f *} Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C07d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Ádank Kurt vegyész, Muttenz, Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás azepin származékok előállítására x A találmány új azepin származékok előállítási eljárására vonatkozik. Eddig nem voltak ismertek az I. általános képletű vegyületek valamint szervetlen és szerves savakkal képezett addíciós sóik, ebben a képlet- 5 ben etilén-, propilén-, vinilén- vagy metilvinilén-csoportot, hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncú alkahoil-, alkil- vagy 10 alkox'i-csoportöt, vagy trifluormetügyököt, hidrogénatomot vagy Yi-gyeí megegyezően halogénatomot, oxigént vagy ként, 15 etilén-, propilén- vagy trimetiléncsopprtot, .,..,... 2—5 szénatom'os egyenes vagy elágazó szénláricú alkilén-csoportot 2—4 lánctaggal, 20 vinilén-gyököt vagy közvetlen kötést, > metiléndioxi-csoportot is jelenthet, R1;

R

2

és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi- 25 csoportot jelent, továbbá ha R2 és R3 hidrogénatomot képvisel. Meglepő módon azt találtuk, hogy ezek a vegyületek intenzív és hosszantártó koszorúér-tágító 30 Z Ai A2 A3 Rí hatással rendelkeznek. Ez a hatás nagymértékben specifikus, minthogy ezek az anyagok a perifériális véredényeket és a központi idegrendszert egyáltalán nem, vagy csak igen kis mértékben befolyásolják. A többi szívparaméteft előnyösen befolyásolják (pozitív inotrop hatás): a szív teljesítménye növekszik. Emellett a terápiás index nagyon jó, úgyhogy az I. általános képletű vegyületeket koszorúér-tágítóként pl. akut vagy krónikus koszorúér elégtelenségek (Angina pectoris) kezelésére, illetve szívinfarktusok megelőzésére és utánkezelésére használhatjuk. Amenynyiben a vérnyomásra valamilyen hatást gyakorolnának ezek a vegyületek, úgy megállapítottuk, hogy ez a hatás inkább vérnyomáscsökkentő jellegű. Az I. általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II. általános képletű vegyületet — e képletben X, Yi, Y2, Z, A

t

és A

2 jelentése az I. képlet szerinti — valamilyen III. általános képletű karbonsav reakcióképes származékával reagáltatjuk — e képletben A3, Rí, R2 és R3 jelentése az I. képlet szerinti— vagy a II. általános képletű vegyület reakcióképes észterét reagáltatjuk .a III. általános képletű karbonsav sójával. A III. általános képletű savak alkalmas származékaiként megemlítjük a halogenideket és anhidrideket, valamint a vegyes anhidrideket pl. a rövidszénláncú alkanolok szénsavfélésztereivel képezett vegyes anhidrideket. A reakciót 155678