155659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoalkil-piridinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -jF^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. V. 28. (EE—1251) Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelent: 1970. III. 28. *^> \ * Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C07d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hankovszky Olga oki. vegyész, 25%, Dr. Hideg Kálmán oki. vegyész, 25%, Dr. Méhes Gyula orvos, 17%, Dr. Decsi László orvos, 17%, Dr. Várszegi Mária orvos, 16%, Pécs Tulajdonos: Egyesült Gyógyszeres Tápszergyár, Budapest Eljárás aminoalkil-piridinszármazékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás terápiás értékű centrális idegrendszeri hatást mutató új aminoalkil-piridinszármazékok előállítására. Előzetesen ismert dolog volt, hogy a 2-(ß-aminoalkil)-piridin-gyök fájdalomcsillapító hatás- 5 sal rendelkezik (J.A.C.S., 64, 1942, p. 2288, USP 2. 498.497). A vegyületek azonban a közlemények szerint is igen rossz terápiás indexet mutatónak bizonyultak. Azt találtuk, hogy az előzőknél lényegesen 10 jobb központi idegrendszeri hatású új (I) általános képletű aminoalkil-piridin-származékokat, a képletben i?i jelentése furil-csoport, de jelenthet olyan möno- vagy poliszubsztituált fenil-gyököt is, amelynél a fenil-magon azonos vagy kü- 15 lönböző szubsztituensek foglalnak helyet, s ezek jelenthetnek hidroxil-, 1—2 szénatomos alkoxi-, metiléndioxi-, nitro-, amino-, rövidszénláncú alkilamino-csoportot, végül halogént is, R2 hidrogént, rövidszénláncú alkil-, aril-, dialkilamíno- 20 alkil-, vagy aeil-csoportot jelent, n jelentése pedig 1—3-ig terjedő egész szám, ugyanakkor a piridin-kötés 2', 3', 4', vagy 5'-helyzetű lehet, tudunk előállítani, ha valamely (II) általános képletű aldehidet valamely (III) általános képletű 25 aminoalkil-piridinnel kondenzálunk, s a kapott terméket, amely a (IV) képlettel jellemezhető, önmagában ismeretes módon — célszerűen nátriumbórhidriddel alkoholos közegben reagáltatva, s a kapott redukciós komplexet megbont- 30 va — szelektíve redukáljuk, s a kapott (I) képletű terméket, amelyben R2 természetszerűleg hidrogént jelent, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében „halogén-R2" vegyülettel alkilezzük, végül pedig a kapott (I) képletű terméket adott esetben valamely szerves vagy szervetlen savval reagáltatva gyógyászatilag használható sóvá, vagy pedig valamilyen alkühalogeniddel reagáltatva kvaterner ammóniumvegyületté alakítjuk át. A fenti képletekben a szimbólumok jelentése az (I) képletnél közölteknek megfelelő. A redukció kivitelezhető NaBH4-el is, célszerűen alkoholos közegben, továbbá egyéb önmagában ismert hidrogénezési eljárással, pl. katalitikus hidrogénezés útján is. A kapott (I) képletű terméket, illetve sóját, vagy kvaterner sóját önmagában vagy más biológiailag hatásos, és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel, vagy szerekkel társítva a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával beadható gyógyszerré alakíthatjuk. ', A találmányunk szerinti módon előállított új aminoalkohol-piridin-származékok • gyógyhatásai közül elsősorban említendő a szedatív hatás, amely kielégítő terápiás index mellett többszörösen felülmúlja pl. a trimetozin hatását. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy az eljárást a közölt példákra korlátoznánk, 155659