155655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil 2-(4'-klón-fenoxi)-izovajsavetilészter előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY •^ * Bejelentés napja: 1967. II. 21. (Cl—698) Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelent: 1970. III. 28. 155655 W0K ^ f Szabadalmi osztály: 12 oil—18 Nemzetközi osztály: C07c3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Csermely György vegyészmérnök, Budapest, 30%, Lugosi György vegyészmérnök, Felsőgöd, 25%, Frlesz Antal vegyészmérnök-hallgató, Budapest, 20%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, Budapest, 15%, Dr. Körmöczy György állatorvos, Budapest, 10% Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R. T., Budapest Eljárás stabil 2-(4'-klór-fenoxi)-izovajsavetilészter előállítására A 2-(4'-klór-fenoxi)-izovajsavétilészterek előállítására az irodalomban két módszer ismeretes: A 860 303 számú angol szabadalomban ismertetett eljárás szerint 4-klór-fenolból, acetonból 5 és kloroformból lúg jelenlétében szintetizálják a 2-(4'-klór-fenoxi)-izovaj savat, majd ezt észterifikálják. A 2-(4'-klór-fenoxi)-izovajsav előállítás, számos mellékreakeió lehetősége miatt, rossz termeléssel, szennyezett terméket szolgáltat. 10 A másik módszert az 1132 982 számú francia szabadalomban írják le. A technika állásának leírásánál, a második bekezdésbén utalnak arra, hogy a fent ismertetett acetonból, kloroformból és 4-klór-fenolból kiinduló eljárás termelése nem 15 kielégítő. A francia szabadalom szerint 4-klór-fenolból és 2-bróm-izovajsavetilészterbőI fém nátrium jelenlétében toluolos közegben állítanak elő 2-(4'-klór-fenoxi)-izovajsavetilésztert és 67%-os termelést adnak meg az első példában. 20 Az utóbbi eljárást többször reprodukáltuk; a termelések 52—58% körül szórtak és csak a regenerált 2-bróm-izovaj savetilészter mennyiségének figyelembevételével sikerült 67%-os kihasználást kimutatnunk. 25 A kapott terméket az ismertetett eljárás szerint desztillációval tisztítva színtelen termék állítható elő, mely azonban 1—2 hetes szobahőmérsékleten való állás során sárgul. Az újabb desztillációval tisztított anyag további 1—2 hét múlva 30 ismét sárgul és végeredményben az ismert tisztítási eljárással stabil termékhez nem is jutunk. A jelen találmányunk szerinti eljárás segítségével megoldottuk 2-(4'-klórfenoxi)-izovajsavetilészter előállítását a fent vázolt hátrányok kiküszöbölésével, melynek során a publikált eljárásoknál mintegy 30 százalékkal jobb termeléssel stabil terméket állítunk elő. Találmányunk tárgya eljárás stabil 2-(4'-klór-fenoxi)-izovajsavészter előállítására 4-klórfenol ill. 4-klórfenol-nátrium és 2-halo-izovaj savészter reagáltatásával oly módon, hogy 4-klórfénolt alkohol és legfeljebb 2% nagy aktív felülettel rendelkező anyag jelenlétében nátrium alkoholáttal reagáltatunk, majd az alkoholt lehajtjuk és a nagyfelületű anyagon visszamaradó, 4-klór-fenol-nátriumot apoláros közegben, előnyösen benzolban vagy toluolban 18—22 óra alatt adagolt 2-halo-izovajsavetilészterrel reagáltatjuk az elegy forrpontján s a terméket lúgos vizes extrakcióval klórfenolmentesítve stabilizáljuk. Találmányunk több új felismerésen nyugszik. Az első lépésnél döntő tényező a kitermelés szempontjából, hogy homogén oldatban végezzük el a reakciót. Ezt a korábbi eljárások alapján nem tudták megvalósítani. A toluolos oldatban fém nátriumból kiinduló eljárásoknál ugyanis az első lépésben keletkező 4-klór-fenol-nátrium — mely toluolban oldhatatlan —• a még nem reagált nátrium felületére válik ki és azt elzárja a 155655