155653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminok előállítására
11 13 hosszat §0 Cp «on smlmítimk, A re&keióelegyet először 70 Cp füj^őMmérsékletre vákuumban bepároljuk, a maradékot 75 ml etilacetátban oldjuk, gyengén savas kémhatásig 2,5 n etanolos sósavoldatot és 250 ml étsrt adunk hozzá, A kristályos csapadékot izoláljuk, majd etüaeetéttal mossuk. Hymódo» a {XVII) képletű 3,4-difenil-4-prQpionito5ii-§Kdimetilamiiwmetil)~5-.hexen•»hjdrogénkleridot kapjuk, amelynek ©ivadás. pontja 160—162 C°. A vegyület infravörös spektruma 5,75 \i értéken erős CO-sávot mutat. A kiinduJóanyagként használt 3,4-difeiúi-5--(dimetilammometil)»heKén-4-olt a? alább módszerrel állítjuk «lő; Keverővel ellátott lombikba 7,2 g fémmagnéziumot (3,0 mól) kevés jóddal kezelünk, majd 20 ml vízmentes tetraWdrofuránt és 0,8 ml etilbmmidot adunk hozzá. Gyenge melegítéssel a reakciót megindítjuk, majd 15 perq leforgása alatt 49,2 g (0,3 mól) N,N-dimetil-2-brómallilamin 50 ml abszolút tetrahidrofuránban képzett oldatát csepegtetjük hozzá olyan ütemben, hogy m oldat tartósan forrásban maradjon. Beadagolás után további 2 óra hosszat 95 C9 fürdőhőmér«ékleteri a reakcióejegyet melegítjük, míg a magnézium teljese» oldatba megy. Ezután hűtés nélkül 44,8ß $ (0,2 mól) a-etü-'dezoxibenzoJn 125 ml vízmentes tetrahidrofuránban képzett oldatát adjuk hozzá, míg az oldat továbbra is forrásban marad, Beadafolás után az elegyet még 6 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Forralás után 60 g amraóniumkloridot és 500 ml visset adunk hozzá, a kivált olajat éterrel extrabáljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, majd az étert több ízben 2 n sósavval (összesen 500 ml) extraháljuk, A sósava« kivonat rövid idő eltelte után kikristályosodik. A kivált kristályokat íeasvatjuk, híg sósavval, majd etilacetáttal mossuk. A sósavas anyalúghoz 200 ml 10 n nátrium-WdjFQXidot adunk, majd az anyaiúgban maradt bázist éterezéssel kinyerjük. Az éteres maradékot 71 ml etilacetátben oldjuk, savas kémhatásig 25 ml 2,4 n alkoholos sósavat adunk hozzá és a kivált kristályokat izoláljuk. A kapott termék a vizes sosRvoldattal extrahált hidrogénkloriddal azonos, vagyis 3,4^difenil-5-(dimetilaminoetil)'5-•»hexén-^-ol-hidrogénklorid, amelynek olvadáspontja 237—239 C". A lúdrogénkloridsóból nátriumhidroxiridal a bázis felszabadítható, a bázist éterrel extraháljuk, az éter elpárologtatása után lassan kristályosodó olajat kapunk. 13. példa 30 mg l,2-difenil-2-acetoxi-3-(dimetilaminometil)-3-butén-hidrogénkloridot tartalmazó tablettákat a következő összetételben állíthatunk elő: Tablettánként l,2-difenil-2-acetoxi-3-(dimetilaminometü)-3-butén-hidrogénklorid 30,0 mg Kolloid kovasav 3,0 mg i56S3 14 Tejcukor 20,0 mg Búzakeményítő 10,0 mg Cellulózpor 20,0 mg Maranta-keményítő 10,0 mg 5 Talkum 6,0 mg Magnéziumsztearát 1,0 mg A tabletták előállítása: l,2-difenil-2-acetoxi-3-(dimetilaminometil)-10 -3-butén-hidrogénkloridot tejcukorral, búzakeményítővel és oeUulózporral elkeverünk és az így kapott keveréket etilalkohollal jól átnedvesítjük. Végül kis adagokban kolloid kovasavat adunk hozzá és plasztikus massza konzisztencia elérésé-15 ig gyúrjxik. A plasztikus masszát 4—5 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük és 45 C°-on szárítjuk. A szárított granulátot 0,8—1,0 mm lyukbőségű szitán áttörjük és szétesést elősegítő-, kenő- és csúsztatószerekkel homogénen elkeverjük. A tab-20 lettakeveréket szokásos módon 6 mm átmérőjű és 100 mg bruttó súlyú tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok 25 1. Eljárás valamely (I) általános képletű telítetlen tercier amin előállítására — amely képletben R acil-gyök, Ph helyettesítetíen vagy valamely egyszeresen, kétszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenü-gyök, R2 valamely helyettesí-30 tétlen fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, vagy az aromás gyűrűben egyszeresen, kétszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-gyök, R3 és R4 egyértékű, alifás jellegű gyökök, vagy együttesen valamely kétértékű ali-35 fás jellegű gyököt képviselnek — azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — amely képletben Ph, R2, R3 és R4 a fentieket jelenti — vagy az említett hidroxilszármazék O-fémsóját acilezzük és adott esetben 40 a képződött racemátokat ismert módon optikai antipódokká szétválasztjuk és/vagy a kapott sókat a szabad bázisokká vagy a kapott bázisokat a megfelelő sókká átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1965. február 26.) 45 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóvegyület hidroxil-csoportját valamely savval vagy valamely sav funkciós származékával acilezzük. (El-50 sőbbsége: 1965. február 26.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióképes savszármazékként savhalogenideket, reakcióképes 55 savamidokat, savanhidrideket, savésztereket vagy a megfelelő keténeket használjuk. (Elsőbbsége: 1965. február 26.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli mód-60 ja, azzal jellemezve, hogy a hidroxil-vegyületek O-fémsói-5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 65 megadott igénypontban meghatározott eljárással 7
