155617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rubidomicin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 13. (RO—469) Franciaországi elsőbbsége: 1967. III. 15. Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelent: 1970. II. 16. 155617 .Szabadalmi oSztály: 30 h Í—8 Nemzetközi osztály: C12d Decimái osztályozás: Feltalálók: Belloc André vegyészmérnök, Vanves (Hauts-de-Seine), Charpentié Yvan vegyészmérnök, Párizs, Lunel Jean agrármérnök, Párizs, Preud'Homme Jean vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulene S.A. Párizs, Franciaország Eljárás rubidomicin előállítására A találmány tárgya eljárás a 13 213 R. P. jelzésű antibiotikum átalakítására savas közegben végzett hidrolízissel rubidomicinné (13 057 R. P.). A 632 391 számú belga szabadalomban le van írva a 9865 R. P. jelzésű antibiotikum, annak 5 13 213 R. P., 13 057 R. P. és 13 330 R. P. jelzésű három fő összetevője, a 9865 R. P. antibiotikumnak a 13 567 R. P. jelű aglikonja, a 9865 R. P. antibiotikumnak „Streptomyces 8899" vagy „Streptomyces 31723" megfelelő táptalajon való te- 10 nyésztésével történő előállítása és a 9865 R. P. antibiotikumnak összetevőire való szétválasztása, valamint az ágiikon előállítása a 9865 R. P. vagy a rubidomicin forralással történő hidrolizálásával. 15 A 9865 R. P. antibiotikum átlagban 30% rubidomicint és 30—40% 13 213 R. P. antibiotikumot tartalmaz, de ezek az arányok széles határok között ingadozhatnak a 9865 R. P. antibiotikum kinyerésének körülményei szerint. 20 A két fő alkotórésznek (13 213 R. P. és rubidomicin) különleges jelentősége van igen határozott rákellenes hatásuk miatt. A 13 213 R. P. állatokra ugyan százszor olyan 25 hatásos, mint a rubidomicin, azonban százszor olyan toxikus is; azonkívül a 13 213 R. P. antibiotikumnak az a hátránya, hogy nem kristályosítható, viszont a rubidomicint könnyen ki lehet kristályosítani. Ennélfogva kívánatos a 13 213 30 R. P.-t kiküszöbölni az in vivo felhasznált rubidomicinből. A 13 213 R. P. rubidomicinné való átalakításának tehát az az előnye, hogy megnöveli a rubidomicin-termelést, és kiküszöböl egy nem kívánatos anyagot a végtermékből. A két összetevő (13 213 R. P. és rubidomicin) ugyanazt a 13 567 R. P. jelzésű kromofor-csoportot vagy aglikont tartalmazza, és összetételük a következőképpen vázolható: 13 567 R. P. + aminocukor = rubidomicin rubidomicin + cukor = 13 213 R. P. A hidrolízis savas közegben megfelelő körülmények között a következő két reakció alakjában' megy végbe: 13 213 R. P. -* rubidomicin rubidomicin -* 13 567 R. P. + aminocukor Meg kell tehát határozni az átalakításnak azokat a feltételeit, amelyek lehetővé teszik a legtöbb rubidomicin és a legkevesebb 13 567 R. P. előállítását. A találmány értelmében a hidrolízist vizes oldatban savas közegben, előnyösen a fermentlében, vagy vizes-szerves oldatban végezhetjük. Az általában alkalmazott szerves oldószerek közül megemlíthetjük az 1—4 szénatomos alkoholokat, étereket, mint például dioxánt és tetrahidrofuránt, ketonokat, mint például acetont és metiletilketont, észtereket, mint például etilacetátot, klórozott szénhidrogéneket, mint például 155617