155616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-es helyzetben szubsztituált szteroid-származékok előállítására
9 1. A hidroperoxid-csoport bevitele 1,2 g 3-oxo-7a-metil-17ct-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-5(10), 9(10)-diént 30 cm3 1% trietilamint tartalmazó etanolban szuszpendáltunk. Az elegyen 24 órán át szobahőmérsékleten oxigént vezettünk keresztül, majd szárazra pároltuk. így 1,87 g 11-es helyzetben hidroperoxid-csoportot tartalmazó származékot kaptunk és ezt használtuk fel a következő lépéshez. 2. Redukció Az előző lépésben kapott, 11-es helyzetben hidroperoxid-csoportot tartalmazó származékot 6,5 cm3 etanolba adagoltuk, 0,65 cm 3 trietilfoszfitot adtunk hozzá, és 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt kevertük Ezután hagytuk az elegyet szobahőmérsékletre lehűlni, 1,3 cm3 30%-os hidrogénperoxidot és 1,3 cm3 desztillált vizet, majd 1 órán át tartó keverés után újból 33 cm3 vizet adtunk hozzá. A terméket metilénkloriddal extraháltuk, a szerves fázist vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és szárazra pároltuk. A terméket izopropiléterrel elkevertük, majd lehűtöttük, szűrtük, a csapadékot leszívattuk, vízzel mostuk és szárítottuk. így 0,79 g 3-0X0-7 a-metil-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént kaptunk szilárd alakban. A termék a szokásos szerves oldószerekben kevéssé oldódik, vízben, hígított vizes savakban és alkálilúgokban oldhatatlan, olvadáspontja kb. 195 C°. IR-spektrum (kloroform): Van C=CH-sáv 3300 cm-i-nél Van konjugált keton-sáv UV-spektrum (etanol): " " ,,; "" TM??. X max 213—214 m/í-on E\0/« m = 149 X max 234 m^-on Ej"^ = 141 Inflexió kb. 239-240 nut-on El^m = 138 X max 299 imt-on E\°^m = 556 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 11. példa 3-oxo-l 1 ß-azido-17a-etinil-l 7$-hidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása 2 g 3-oxo-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént szobahőmérsékleten 100 cm3 tiszta metilénkloridban oldottunk. Nitrogén atmoszférában 2 g nátriumazidot adtunk az oldathoz, 1 percen át kevertük, majd 2 cm3 65%-os perklórsavat adtunk hozzá, és 3 percen át újból kevertük. A reakcióelegyet ezután 200 cm3 jég-^víz elegybe öntöttük, a szerves fázist vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd újra vízzel mostuk és vákuumban szárazra pároltuk. A maradékot 10 cm3 éterben oldottuk, szűrtük, a csapadékot leszívattuk és éterrel mostuk. A kapott 1,40 g nyersterméket magnéziumszilikáton kromatografálva tisztítottuk. Így 3-oxo-l lß-azido-17a-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-dient kaptunk 152 C° olvadásponttal. Elemzési eredmények: C2oH2302N3-ra (337,40) vonatkoztatva: 10 számított C 71,19%, H 6,87%, N 12,45%; talált C 71,1%, H 7,0%, N 12,4%. IR-spektrum (kloroform): Van N3 -sáv 2090 cm-Miél 5 Van C=0-sáv 1660 cm-í-nél Van C=C-sáv 1612 cnv^-nél Van OH-sáv 3590 cm-^nél Van C = CH-sáv 3300 cm-^nél UV-spektrum (etanol): 10 X max 214 m^-on E}°/°m = 151 Inflexió kb. 228 m/i-on E}"^ = 141 X max 292—293 m^-on E}^ = 581 15 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 12. példa 3-0X0-7 a-metil-11 ß-benziloxi-11 ß-hidroxi-20 -17a-etinü-ösztra-4,9-dién előállítása 250 cm3 széntetrakloridba 5 g a 10. példa szerinti módon előállított 3-oxo-7ct-metil-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént és 5,2 cm3 benzilalkoholt adagoltunk. 2 cm3 32%-os per-25 klórsavat adtunk az elegyhez, és néhány percen át kevertük. Ezután vízzel hígítottuk, a szerves fázist dekantálással elkülönítettük, vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és szárazra pároltuk. A nyersterméket szilikagélen kroma-30 tografáltuk, így 3-oxo-7a-metil-llß-benziloxi-17ß-hidroxi-17ot-etinil-ösztra-4,9-dient kaptunk. Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 35 13. példa 3-0X0-7 a-metil-11 ß-tio-2 7u-etinil-l 7$-hidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása . 0,60 g kénhidrogént tartalmazó 40 cm3 metilénkloridba 4 g a 10. példa szerinti módon nyert 40 3-oxo-7a-metil-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént adagoltunk, hozzáadtunk 2 cm3 65%-os perklórsavat, és az elegyet néhány percen át szobahőmérsékleten kevertük, majd vízzel felhígítottuk. A szerves fázist dekantálással 45 elválasztottuk, vízzel mostuk, szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, így 3-oxo-7a-metil-llß-tio-17a-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-4,9-dient kaptunk. 50 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 14. példa 3-0X0-7 a-metil-11 ß-metiltio-1 7a-etinil-l 7ß-55 -hidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása 5 cm3 metilmerkaptánt tartalmazó 400 cm 3 metilénkloridba 5 g a 10. példa szerinti módon előállított 3-oxo-7a-metil-llß, 17ß-dihidroxi-17a-etinil-ösztra-4,9-diént adagoltunk. Az elegyhez 60 2,5 cm3 32%-os perklórsavat adtunk, néhány percen át szobahőmérsékleten kevertük és vízzel hígítottuk. A szerves fázist dekantálással elkülönítettük, vízzel mostuk, szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A nyers-65 terméket szilikagélen kromatografálva tisztítot-5
