155615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolinvázas vegyületek izolálására vizes oldatból
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «^r^r ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. II. 06. (Rí—336) Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1970. II. 16. Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C07d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Wolf Lajos oki. gyógyszerész, Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás ergolinvázas vegyületek izolálására vizes oldatból Ujabban ergolinvázas vegyületek izolálásához kiindulási anyagként nemcsak parazita körülmények között termelt vagy begyűjtött szkleróciumot használnak fel, hanem az ergolinvázas vegyületek szaprofita tenyészetben való termelésé- 5 re képes gombatörzsek mesterséges tenyésztése útján kapott fermentleveket is. Az ilyen fermentlevek a hatóanyagot igen kis, 10— 100 mcg/ml nagyságrendű töménységben tartalmazzák, így itt a szokásos lúgos közegből szerves 10 oldószerekbe történő' fázisváltás, majd szerves rész betöményítése és a fázisváltás ismétlése nem alkalmazható eredményesen. Különös nehézséget okoz az a körülmény, hogy a szaprofita tenyészetben levő alkaloidok nagyon 15 hő-, fény- és lúgérzékenyek, állás közben bomlanak, illetve átalakulnak, ezért az alkaloid izolálásának különösen gyorsnak, alkalitás és hő szempontjából kíméletesnek kell lennie és az alkalmazott lépéseket úgy kell megválasztani, 20 hogy a folyamattal együtt gyors térfogatcsökkenést is érjünk el és ez a hasznos anyagokhoz viszonyítva sokszoros mennyiségben jelenlevő idegen anyagok, melléktermékek és színezékek elkülönítését eredményezze. 25 Az eddig ismert eljárások egy része a fentiek ellenére a lúgos vizes oldatból történő szerves oldószerrel végzett extrakciós-besűrítéses utat követi. Így pl. az 1 219 173 sz. NSZK szabadalmi leírás szerint 145 liter szűrt tenyészetet alkalizálás 30 után 5 X 200 liter, majd 3X200 liter etilacetáttal kivonatolnak és ezt az összesen kb. 1600 liter szerves fázist további fázisváltások előtt 10 literre kell besűríteni. Tehát, amíg a tenyészetből az alkaloidot a szerves fázisba átvisszük, az eredeti térfogat kb. 11-szereséhez jutunk, majd ezt az eredeti térfogatnak kb. 6%-ára kell besűríteni. Ugyané leírás szerint etilénklorid alkalmazása esetén hatszoros térfogatú szerves oldószert vesznek a kivonatoláshoz, majd ezt is kb. 1/7 részére kell besűríteni. A 6 409 764 sz. holland szabadalmi leírás, valamint a 883 330 és az 1 022 936 sz. brit szabadalmi leírás szaprofita tenyészetből szintén lúgosítás után szerves oldószeres extrakcióval nyeri ki az ergolinvázas terméket. Fentiek azzal a már említett kockázattal járnak, hogy az alkaloidok elbomlanak, illetve átalakulnak. Az, hogy az alkalloidok kivonatolásához ilyen nagy mennyiségű szerves oldószerre van szükség, azzal magyarázható, hogy különösen az ún. yízoldható alkaloidok, mint pl. az ergometrin, penniklavin, lizergsavamid megoszlási hányadosa a víz és vízzel nem elegyedő szerves oldószerek között nagyon kedvezőtlen. Kedvező ugyan a megoszlási hányadosa pl. egy vízzel nem elegyedő alkohol, a n-, vagy izobutanol alkalmazásakor, ennek felhasználását azonban részint az ilyen alkoholok erőteljes racemizáló tulajdonsága, részint magas forrpontja lehetetlenné teszi. 155615
