155596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-3-hidroxi-4,5-diszubsztituált piridin-származékok előállítására
155596 ben, 12 napon keresztül, olajfürdőben 135 C°-on melegítjük. A keletkező 4,5-bisz-(metoximetoximetil)-2-metil~3^piridinolt tartalmazó reakcióelegyet, ezután eltávolítjuk a lehűtött csőből, dioxánban feloldjuk, majd 10,0 ml-re egészítjük ki dioxánnal. Az oldat 2,0 ml-es aliquot részét 5 ml 0,1 n vizes sósavban 2 óra hosszat 90 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és ugyanazon oldószerrel 10,0 ml-re egészítjük ki. A kapott oldat aliquot részét egy éjjelen át n butanol : vizes borát puffer (pH = 7) rendszerrel, hiteles Bß vitamin minta mellett papírkromatográfiás eljárással futtatjuk. A papír megszárítása után ultraibolya abszorpciós foltot figyelhetünk meg, amelynek Rf értéke azonos a hiteles B 6 vitamin Rf értékével. Ezt a foltot a papírról 5 ml borát pufferral (pH = 7) eluáljuk. Az eluátum u. v. abszorpciós spektruma azonos a hiteles Bo vitaminéval. 5. példa 4,5-bisz-(metoximetoximetil)-2-metil-3-piridinol, majd 4-metil-5-izopropoxioxazollal piridoxin előállítása 1,41 g (0,01 mól) alább ismertetett módon készített 4-metil-5-izopropoxioxazol és 5,3 g (0,03 mól) l,4-bisz-(metoximetoxi)-2-butén elegyét zárt csőben, olajfürdőn, 48 óra hosszat 135 C°-on melegítjük. Ezután a csövet lehűtjük, kinyitjuk, és az elegyből az oldószer feleslegét és a reagálatlan anyagokat vákuumdesztilláció segítségével 2 Hgmm nyomáson, 130 C° hőmérsékleten eltávolítjuk. A 4,5-bisz-(metoximetoximetil)-2--metil-3-piridinolt tartalmazó maradékot ezután 100 ml 0,1 n vizes sósavval felvesszük, és 2 óra hosszat 90 C°-on melegítjük. Ezt az oldatot 20 Hgmm nyomáson kis térfogatra pároljuk be, majd éjjelen át —5 C°-on tartjuk. A nyers B6 vitamin hidroklorid kristályok kiválnak az oldatból, leszűrjük, majd kis mennyiségű vízből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott tiszta B6 vitamin hidrokloridot az 1. és 4. példa kritériumai szerint azonosítjuk. A fenti reakcióban alkalmazott 4-metil-5-izopropoxi-oxazolt úgy készítjük, hogy 12,4 g foszforpentoxid, 10 g kieselgur, 3,98 g izopropil-N-formil-a-alaninát és 100 ml kloroform elegyét 2 óra hosszat, visszafolyató hűtő alatt a forráspont hőmérsékletén tartjuk, majd lehűtjük, és 22y 4 g káliumhidroxid 100 ml vízzel készült hideg oldatába öntjük. A szilárd anyagokat kiszűrjük, a fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist újabb 25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat 100 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk, és a 4-metil-5-izopropoxi-oxazolt desztillációval különítjük el. A 4-metil-5-izopropoxi-oxazol 100 Hgmm nyomáson 100 C°-on forr. 6. példa 4,5-bisz-(metoximetoximetil)-2-metil-3-piridinol, majd piridoxin előállítása 1,08 g (0,01 mól) 4-metil-5-ciánoxazol és 10,6 g (0,06 mól) l,4-bisz-(metoximetoxi)-2-butén elegyét bombában 40 óra hosszat, 175 C°-on melegítjük. A keletkező 4,5-bisz-(metoximetoximetil)-2-metil-3-piridinolt tartalmazó oldatot ez-5 után eltávolítjuk a lehűtött csőből, és a reagálatlan l,4-bisz-(metoximetoxi)-2-butént 120 C°-on, 1 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml 0,1 n vizes sósavval vesszük fel, és 2 óra hosszat 90 C°-on melegítjük. Ezután az oldatot 10 kis térfogatra pároljuk be, és -^-5 C°-ra hűtjük, így a nyers Be vitamin hidroklorid kristályok kiválnak. Ezeket leszűrjük, és forró vízből kétszer átkristályosítjuk. Ily módon tiszta Bß vitamin hidrokloridot nyerünk, amely olvadáspont, 15 keverékolvadáspont, U. V. és I. R. spektrum alapján azonos a hiteles mintával. 7. példa 2-metil-4,5-bisz-[(2-tetrahidropiraniloxi)-2Q -metil]-3-piridinol, majd 4-metil-5-etoxióxázollal piridoxin előállítása 0,127 g (0,001 mól) 4-metil-5-etoxioxazol és 2,56 g (0,010 mól) alább ismertetett módon készített 1,4-bisz-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-butén 25 elegyét zárt csőben, 19 óra hosszat 175 C°-on melegítjük. A keletkező 2-metil-4,5-bisz-[(2-tetrahidropiraniloxi)-roetil] -3-piridinolt tartalmazó oldatot eltávolítjuk a lehűtött csőből, és 1 órán át, 15 ml 0,05 g p-toluolszulfonsavat tartalmazó 30 abszolút etanolban visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 25 ml etanollal felhígítjuk, és 10 ml-es aliquot részét 5 ml 0,1 n sósavval gőzfürdőn további 40 percen át melegítjük. Az így nyert oldatot szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal 35 semlegesítjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és metanollal felvesszük. Az oldhatatlan sókat kiszűrjük, és a keletkező oldatot a 4. példában ismertetett eljárással papír kromatográfiásan mennyiségileg kromatografáljuk. Így piridoxint nyerünk. l,4-bisz-(2-tetrahidropiranüoxi)-2-butén előállítása 44,0 g (0,5 mól) buténdiol és 168,2 g (2,0 mól) 2,3-dihidropirán keverékéhez élénk keverés közben néhány csepp koncentrált sósavat adunk. Ennél a pontnál a két fázis gyorsan elegyíthetŐ-vé válik, és a hőmérsékletet jégfürdő segítségével 40 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet 24 órán 50 át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután a savas oldatot néhány granula nátriumhidroxiddal semlegesítjük, a dihidropirán feleslegét atmoszferikus desztillációval eltávolítjuk, és a terméket 2 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 55 100 g l,4-bisz-(2-tetrahidropiraniloxi)-2-butént nyerünk, amely 2 Hgmm nyomáson 144— 150 C°-on forr. A példa szerinti eljárás hasonlóképpen végezhető el, ha 4-metil-5-etoxi-oxazol helyett más 60 oxazolokat, így más 5-rövid szénláncú-alkoxioxazolokat, pl. 5-izo-propoxioxazolt vagy 5--amiloxi-oxazolt, vagy más oxazolokat, így 4~metil-5-fenüoxi-oxazolt, . 4-metil-5-benziloxioxazolt, 4-metil-5-feniletiloxi-oxazolt, 4-metil-65 -5-toluiloxi-oxazolt és 4-metil-5-tetrahidrofurfu-4
