155589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-etil-izonikotinsavtioamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. VI. 29. (LE—513) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1965. XII. 21. Közzététel napja: 1968. VIII. 27. Megjelent: 1970. II. 16. 155589 VL,^ Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Eilhauer Hans-Dieter vegyész, Leipzig, Reckling Gerhard vegyészmérnök, Spergau, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Leuna-Werke „Walter Ulbricht" Leuna, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 2-etü-izonikotinsavtioamid előállítására A találmány tárgya eljárás a tuberkulózis elleni szerként használható 2-etil-izonikotinsavtioamid előállítására. Ismeretes, hogy a 2-etü-izonikotinsavtioamid előállítható olyan módon, hogy metil-etil-ketont 5 oxálsav-dietilészterrel propionil-piroszőlősav-etilészterré és ezt tovább ciánacetamiddal 3-cián-4-karbetoxi-6-etil-piridon-(2)-vé kondenzálj ák, majd az így nyert vegyületet több lépésben sósavval főzik, foszforpentakloriddal kezelik és 10 hidrogénnel redukálják 2-etil-izonikotinsav-észterré, melyből ammóniával való reakció, vízlehasítás és ehhez csatlakozó kénhidrogén-addíció útján nyerik ki a 2-etil-izonikotinsavtioamidot. Az eljárás tehát igen sok lépésből áll. 15 Előnyösebbnek bizonyulnak azok a módszerek, amelyek a 2-etil-pirídin előre elkészített piridin vázából indulnak ki. Ezen ismert eljárások szerint a 2-etil-piridint N-oxidjává alakítják át és ezt különböző módokon 2-etü-izonikotinsavtio- 20 amiddá dolgozzák fel. így ismeretes, hogy a kapott N-oxidot 2-etil-4-nitropiridin-N-oxiddá nitrálják, majd ezt a vegyületet 2-etil-4-aminopiridinné redukálják, és az így nyert vegyületet diazotálással 2-etil-4- 25 -brómpiridinné alakítják át. Ez a vegyület rézcianiddal hevítve 2-etil-4-ciánpiridint ad. Különösen hátrányos ennél az eljárásnál a rézcianid használata, melyet külön gyártásmenetben kell előállítani. 30 Ezt a hátrányt kiküszöböli az az ugyancsak ismert módszer, amely a 2-etil-4-nitropiridin-N-oxidot foszforoxikloriddal 2-etil-4-klórpiridinné alakítja át. Az így kapott klórpiridint alkálibiszulfittal 2-etil-4-piridinszulfonsavvá, és utóbbit alkálicianiddal 2-étil-4-ciánpiridinné alakítják át. Egy másik ismert eljárás szerint 2~etil-4-klórpiridint állítanak elő 2-etil-piridin-N-oxidból szulfurilkloriddal a 2-etil-4-nitropiridin-N-oxidon keresztül vezető lépés nélkül. Az is ismeretes, hogy e módszernél a szulfurilkloridot klór és kéndioxid gázalakú elegyével helyettesítik, és így e lépés üzembiztonságát növelik. Az utóbb említett eljárások közös vonása, hogy 2-etil-piridinből indulnak ki. E vegyület azonban a természetes piridinbázis-désztillátumokban csak kis mennyiségben fordul elő, ezért ezt a kiindulási anyagot előbb külön berendezésben többlépéses eljárással kell előállítani. A találmány célja, hogy kiküszöbölje a 2-etil-izonikotinsavtioamid előállítására szolgáló ismert eljárások felsorolt hátrányait. Ennek megfelelően a találmány feladata olyan eljárás kidolgozása, amely lehetővé teszi a 2-etil-izonikotinsavtioamid egyszerű módon, vagyis kevés lépésben és könnyen hozzáférhető kiindulási anyagból történő előállítását.