155572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-N-imid-származék előállítására
5 majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot a továbbiakban az 1. példa szerinti módon feldolgozva 2,55 g 156 C°-on olvadó izokinolin-N-imid-származékot nyerünk. 3. példa: 4,41 g (0,01 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izobenzpirilium-klorid. HCl-t (C22H26CI2O5) oldunk 35 ml 40 C°-os metanolban, 20—25 C°-ra hűtés után hozzáadjuk 0,75 g (0,015 mól) 100%-os hidrazinhidrát 5 ml metanolos oldatát: a narancsszínű oldat a bázistól világossárgává alakul. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot 3 ml vízzel digeráljuk, végül 0 C°-ra hűtjük és szűrjük. A sárgaszínű izokinolin-N-imid. HCl 205 C°-on bomlik. Súlya: 3,3 g. A termék etilacetáttal való digerálás után 217,5 C°-on bomlik. C22 H 27 C1N 2 0 4 (418,92) Talált: N = 6,52%, Cl = 8,21%, számított: N = 6,69%, Cl = 8,46%. Az így készített sósa vas-sóból 2 g-ot 15 ml vízben feloldunk, és cc.NH4 OH-val vagy NaOH-oldattal pH: 11—12 értékig lúgosítjuk. Nagyfelületű fehér csapadék válik ki. Szűrve, kevés vízzel többször mosva és 30 C°-on súlyállandóságig szárítva, 1,6 g anyagot kapunk. C2 2H26N 2 CvH 2 0 (400,46) Talált: C = 65,59%, H = 7,29%, N = 6,95%, számított: C = 65,98%, H = 7,05%, N = 7,00%. A termék már átkristályosításkor is elveszti kristályvizét. 0,5 g-ot 5 ml forró izopropanolban oMunk, felére pároljuk és az oldatot jégszekrénybe tesszük. A kivált világos krémszínű, átlátszó, szemcsés kristályok 156—157 C°-on olvadnak. A kapott termék súlya: 0,45 g. Ugyanezt a végterméket nyertük a fenti módon eljárva, ha kiindulási anyagként l-(3,4-di~ metoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izobenzpirilium-hidrogénszulfátot (C22H26O9S) alkalmaztunk. 4. példa: A 3. példában felhasznált valamelyik izobenzpirilium-sóból 0,01 mólnyit 50 ml langyos metanolban oldunk, a sötétsárga oldathoz 1,25 g (0,025 mól) 100%-os hidrazinhidrátot adunk, amitől az oldat kivilágosodik. A reakcióelegyet csaknem szárazra pároljuk. 20 ml vizet adunk hozzá, és a kristályvizes N-imidet szűrőre viszszük, a mosáshoz 2X2 ml vizet használva. A száraz nyers terméket (3,3 g) 10 X-es menynyiségü izopropanolból szenezéssel kristályosítjuk. Termelés: 2,8 g= 73,5%. Op.: 156—157 C°. A kiadásért felel: a 6 5. példa: 9,18 g (0,025 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izokinoUnhoz (C22H25NO4) 5 2,8 g (0,05 mól) KOH 50 ml vízzel készült oldatát és 2,82 g (0,025 mól) hidroxilamin-O-szulfonsav 10 ml vizes oldatát öntjük hozzá, majd a reakcióelegyet 2 órán át 80 C°-os vízfürdőben melegítjük. Ezután az oldatot csökkentett nyo-10 máson 20 ml-re szűkítjük és jégszekrénybe teszszük. A kiváló kristályvizes N-imidet szűrjük, mossuk 2 X 5 ml vízzel, vákuumban megszárítjuk. A termelés 70%-os. Op.: 155—157 C°. A reakció K2C03 jelenlétében, vagy hidroxil-15 amin-O-szulfonsavas-kálium felhasználásával is megfelelően volt elvégezhető. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izokinolin-N-imid, továbbá savaddíciós vegyületei előállítására, azzal jellemezve, hogy 25 a) 3,4,3',4'-tetrametoxi-6-(a-aceto-propil)benzofenont hidrazinnal vagy hidrazinhidráttal reagáltatunk, a kapott terméket savval, előnyösen ásványi savval sóvá alakítjuk — adott esetben a két reakciót egyszerre hajtva végre —, majd kí-30 vánt esetben az így nyert N-imidet valamely savmegkötőszerrel kezelve felszabadítjuk, vagy b) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izobenzpirilium-sót hidrazinnal vagy 35 hidrazinhidráttal reagáltatunk, majd amennyiben a hidrazint nem jelentős feleslegben alkalmaztuk, a kapott N-imidet valamely savmegkötőszerrel felszabadítjuk, vagy 40 c) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izokinolint lúgos közegben hidroxilamin-O-szulfonsavas-sóval, célszerűen káliumsóval reagáltatunk, végül adott esetben a szabad, illetve felszabadított N-imidet valamely savval rea-45 gáltatva addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben, célszerűen valamely alacsony szénatom-50 számú alifás alkoholban, vagy ilyenek keverékében, a só esetleges külön felszabadítását pedig vizes közegben hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás to-55 vábbfejlesztése azzal jellemezve, hogy a kapott terméket önmagában, vagy más gyógyhatású eV vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel társítva, a gyógyszerkészítésben használatos vivő-, és segédanyagok felhasználásával, egyébként önma-60 gában ismeretes módon kívánt gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. ági és Jogi Könywkiadó igazgatója 69.3772.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen
