155537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin-származékok előállítására
155537 8 A hatóanyagot a talkum és a kolloid kovasavval bensőén összekeverjük, a keveréket egy 0,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és megfelelő adagokban (egyenként 21 mg) letöltjük keményzselatin kapszulákba. 4. példa: A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagok oly gyógyszerkészítményekben is alkalmazhatók, amelyek e hatóanyagot véredénytágító, különösen koszorúértágító hatású vegyületekkel kombináltan tartalmazzák. Ilyen véredénytágító hatóanyagként elsősorban a véredénytágító hatású salétromossav- vagy salétromsav-észterek, főként nitroglicerin, pentaeritrit-tetranitrát, trietanolamin-trinitrát, nitromannit, továbbá teobromin, teofillin, oxietilteofillin, dihidroxipropil-teofillin, valamint más koszorúértágító hatású teobromin és teofillin-származékok, továbbá 2-etil-3-(3',5'-dijód-4'-hidroxi-benzoil)-benzofurán, 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido [5,4-d] pirimidin, N-3'-f enilpropil-(2')-l,l-difenil-propil-(3)-amin vagy adenozin alkalmazhatók. Az ilyen kombinált hatóanyagtartalmú tabletták hatóanyagtartalmat pl. olymódon szabjuk meg, hogy a készítmény napi adagja 20—500 mg 3-izopropil-5-(o-alliloxi-fenoximetil)-oxazolidinon-(2) és 5—50 mg pentaeritrit-tetranitrát legyen, mimellett ez a napi adag célszerűen napi három részletben kerülhet beadásra. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben Z oxigén- vagy kénatomot, R pedig legalább 2 szénatomos rövidszénláncú alkenilcsoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X és Y pedig oly gyököket képviselnek, amelyek egymással a 2-helyzetű oxigénatom és az 1-helyzetű nitrogénatom meghagyása mellett reakcióba lépnek és az említett atomokat összekötő (V) általános képletű hidat (amelyben Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) hozzák létre — intramolekuláris kondenzációnak vetünk alá, vagy b) egy (VIII) általános képletű vegyületbe — — ahol R és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy izopropilgyököt viszünk be, vagy zás szerintivel) a -CH2 -R általános képletű gyököt (ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) bevisszük, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bárme-5 lyike szerint racemát alakjában kapott terméket rezolváljuk. (Elsőbbsége: 1966. április 6.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, a (XVI) általános képletnek megfelelő ve-10 gyületek előállítására — e képletben R egy legalább 2 szénatomos rövidszénláncú alkenilgyököt képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet 15 — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X és Y pedig oly gyököket képviselnek, amelyek egymással és 2-helyzetű oxigénatomon és az 1-helyzetű nitrogénatomon keresztül kötődő 20 (XVII) képletű híd képezése közben reagálnak — intramolekuláris kondenzációnak vetünk alá, vagy b) valamely (XVIII) általános képletű vegyü-25 létbe — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy izopropilgyököt viszünk be, vagy c) egy 3-izopropil-5-(Z'metil)-2-oxazolidinont 30 — ahol Z' egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot képvisel — egy o-(R-CH2--0)-fenollal (ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatunk, vagy pedig 35 d) valamely (XIX) képletű vegyületbe a -CH2-R általános képletű gyököt (ahol R a fenti jelentésű) bevisszük, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bárme-40 lyike szerint racemát alakjában kapott terméket rezolváljuk. (Elsőbbsége: 1965. november 17.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja a (XIV) képletű 3-izopropil-5-(o-alliloxi-45 fenoximetil)-oxazolidinon-(2) előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 55 c) egy 3-izopropil-5-(Z'metil)-2-oxazolidinonvagy -oxazolidintion-vegyületet — ahol Z' reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot 60 képvisel — egy o-(R-CH2 -0)-fenollal (ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) reagáltatunk, vagy pedig d) egy (IX) általános képletű vegyületbe (ahol Z jelentése megegyezik a fenti meghatáro- 65 a) egy (XV) általános képletű vegyületet — e képletben Y egy reakcióképesen módosított karboxilcsoportot képvisel — intramolekulárisan kondenzálunk, vagy b) o-alliloxifenolt egy 3-izopropil-5-(Z-CH2)oxazolidinon-(2) vegyülettel — ahol Z egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot képvisel — reagáltatunk, vagy c) 5-(o-alliloxi-fenoximetil(-oxazolidinon-(2) 3-helyzetébe egy izopropilgyököt viszünk be, vagy pedig d) l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propánt egy reakcióképes szénsav-diszármazékkal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1965. július 9.) 4
