155499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített indolil-alifás savszármazékok előállítására
155499 9 10 deket, mint cinkkloridot és rézkloridot, nehézfémport, mint rézport, börfluoridokat vagy polifoszforsavat használunk. Az utókezelés során a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, vagy hűtőszekrényben (kb. 5 C°-on) állni hagyjuk, ilyenkor a terméket többnyire nagy mennyiségű kristály formájában kapjuk. Ha kristályok nem keletkeznek, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, vagy az elegyhez megfelelő mennyiségű vizet, víz-ecetsav elegyet vagy petrolétert adunk. Ekkor nagyon szép kristályokat kapunk. A kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és szárítás előtt általában vizes ecetsav oldattal, alkohol-víz eleggyel, vízzel vagy petroléterrel mossuk. A vegyület átkristályosítására oldószerként általában előnyösen étert, acetont, aceton-víz elegyet, alkoholt, alkohol-víz elegyet, benzolt és ecetsavat alkalmazunk. A kristályrendszer az átkristályosítás'hoz felhasznált oldószer függvényében változik. A végtermékek általában kristályosak, de az észtervegyületeknél néha olajos termékeket kapunk. A fent megemlített oldószerek, reakciókörülmények, kondenzálószerek és átkristályosítószerek természetesen csak példaként szolgálnak;, anélkül, hogy találmányunkat ezekre korlátoznánk. A találmányunk tárgyát képező eljárással elméleti, vagy közel elméleti, jó kitermeléssel nyerhetők az alábbi helyettesítőket tartalmazó vegyületek: R1 : fenil, p-klórfenil, p-metilfenil, p-metiltiofenil, m-klórfenil, o-klórfenil, m-brómfenil, o-brómfenil, p-brórnfenil, p-etilfenil, m-metoxifenil, p-metoxifenil, o-metoxifenil, m,p-dimetioxifenil, 3,4,5-triimeltoxifenil, p-klór-o-metilfenil, a-naftil, /3-naftil, m-metoxi-p-brómfenil, p-terc.butilfenil, p-terc.butilfenil és 2,6-dimetil-4-terc.butilfenil. R2 : hidrogénatom, metil, etil. R3 : hidrogénatom, metil, etil. R6 : metoxi, etoxi, propoxi vagy hidrogénatom. X: oxigénatom, kénatom. A: —CH2 —, — CH 2 —CH 2 —, —€H 2 ^CH 2 -^CH 2 —, '0x12 '0112 Cí±2 CH2 j CH3 ! —'C —) CÜ2—C H2—'OH2—CH2— | C,Il2—, CH3 CHs -4CH— —CH—, —CH^CH—, CH 'I I • /\ CH3 CH 3 CH 3 CH 3 Pontosabban, a találmányunk tárgyát képező eljárással könnyen előállíthatók az alábbi vegyületek : ljfenoxiacetil^-metil-S-metoxi-S-indolilecetsav, l-fenoxiacetil-5-metoxi-3-rndolilecetsav, y-(l-fenoxiacetil-2-metu-5-metoxi-3-indolil)--vajsav, ^(l-fenoxiaicetil-a-metil-S-metoxi-S-indolil)- propionsav, 5 a^(l-fenoxiacetil-2-metil-5-metoxi-3-indolil)-propionsav, 1 -f enoxiacetil-2-metil-5-klór-indolilecetsav, l-fenoxiacetil-2,'5-dimetil-3-indolilecetsav, l-f enoxiacetil-i2-metil-5-metiltio-3-indolilecet-10 sav, l-fenoxiacetil-2-metil-5-metoxi-3-inidolila'cetamid, . métil-il-fenoxiacetil^2-metil-5^metoxi-3-indolilacetát, 15 benzil-l-fen:pxiacetil-2-metil-5-<metpxi-3--indolilaoetát, dimetiH-fenoxiacetil-2-metil-^5-me;toxi-n3--indolilmalonát, l-(p-klórfenoxiaeetil)-!2~metil-!5-metQXÍ-3- , 20 -indolilecetsav, l-(p~metilfenoxiacetil)-2^metil-5-metoxi-3--indolilecetsav, l-(p-metoxifenoxiacetil)-2-metil-t5j metoxi-3--indolilecetsav, 25 l-'(y-fenoxibutiril)-1 2-metil-;5-metoxi-3-indolilecetsav, l-ií^-fenoxipropiomlJ^-metil-'ő^metoxi-S-indolil. ecetsav. A fenti módszerrel több más l-a.cíl-3-indolil-30 -alifás savszármazék is szintetizálható. Bizonyos esetekben a (VIII) képletű l-acil-3--indolil-ecetsavszármazékot —• mely képletben R1, R 6 , A és X jelentése az (I) képletnél megadott — valamely (II) képletű Ni-acil-fenilhidr-35 azin-származékból vagy sójából és valamely (IX) vagy (X) képletű ketodikarbonsavból állítjuk elő. A reakció szerint valamely (II) képletű fenilhidrazinszármazékot szerves oldószerben vagy 40 anélkül, kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül valamely (IX) vagy (X) képletű ketodikarbonsawal melegítünk. A reakció hőmérséklete 45—200 C°, előnyösen 60—140 C° közötti érték. Szerves oldószerként szerves savak, mint han-45 gyasav, ecetsav, propionsav és vajsav, szénhidrogének, mint benzol, toluol, xilol, ciklohexán, n-hexán, valamint dioxán, izopropiléter, acetonitril, butanol, etilénglikoléter és egyéb oldószerek használhatók. 50 Kondenzálószerként szervetlen savak, mint sósav és kénsav, fémhalogenidek, mint cinkklorid és rézklorid, bórfluorid, polifoszforsav és egyéb vegyületek alkalmazhatók. Az eljárás végrehajtásához bonyolult mód-55 szerre vagy műveletre nincs szükség, és a kitermelés figyelemreméltóan nagy. A fenti eljárás példájaként az (E) reakciósort említjük meg. Találmányunk további foganatosítási módja 60 szerint valamely (XI) képletű femlhidrazin-származékból vagy sójából és valamely (III) képletű alifás savszármazékból alkalmas oldószerben vagy anélkül és kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül (I) képletű l-acil-3-indolil-alifás 65 savszármazékokat állítunk elő. 5
