155483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(piperazinoalkil)-pirazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VI. 28. (ME—859) Német Szövetségi Köztársaság-ibeli elsőbbsége: 1966. VII. 02. Közzététel napja: 1968. VI. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155483 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Koppe Volker vegyész, Dr. Schulte Karl vegyész, Dr. Sommer Siegmund farmakológus, Dr. Müller-Calgan Helmut farmakológus, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. MERCK Aktiengesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-(piperazinoalkil)-pirazolok előállítására Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 3n(piperazmoalkil)-pirazolok — e képletben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil- 5 gyököt, Ar egy adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkil- és/vagy álkoxigyökkel, trifluormetil-gyökkel és/vagy halogénatommal io helyettesített fenilesoportot képvisel, n valamely egész szám 1 és 4 között — valamint ezek savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendel- 15 kéznek. Ezek a vegyületek a szervezet általi jó elvis élhetőségük mellett jelentős centrális depresszív hatásokat mutatnak, így pl. narkózismeghosszabbító, narkózisfokozó, trankvilláns és/ vagy neuroleptikus hatásukkal tűnnek ki. Emel- 20 lett vérnyomáscsökkentő, noradrenalin-, ill. adrenalin-fokozó vagy stimuláns, pl. thymoanaleptikus és tetrabenazin-antagonizáló, továbbá antihisztamin és bronchospazmolitikus hatásokat is megfigyeltünk e vegyületeknél. 25 Így pl. a narkózisfokozó hatás vizsgálata során Janssen és mt&ai (J. Med. Pharm. Ghem. 1, 281—297, 1959) módszere nyomán patkányokon, a narkózis-küszöb 7,5 mg/kg hexobarbital- 39 -nátrium adagok intravénás beadásával az alábbi EDso-értékeket értük el: BeED50

(szubkután, Bemg/kg; záróAnyag hatási idő jelben a 95%-os hatási idő megbízhatósági (perc) határok) 3^[2-<,N^m4dórfenil-piperazino)-etil] -5-metilpirazol 30 1,5 (1,2—1,9) 3-[2-,(N'~m~tolilpiperazino) -etil] -5-metilpirazol 30 3,4 i(2,7—4,2) klórpromazm (összehasonlításként) 30 6,1 (5,3—7,1) 60 7,0 {6,2—7,9) A találmány szerinti eljárással nyerhető vegyületek tehát kb. négyszeresen, ill. kétszeresen kisebb adagban ugyanolyan erős hatást mutatnak, mint az összehasonlításul alkalmazott ismert klórpromazin. A találmány szerinti eljárás termékei tehát gyógyszerként kerülhetnek alkalmazásra, emellett felhasználhatók közbenső termékként is további értékes gyógyszerek előállítására. 155483