155464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 25-dezacetil-rifamicin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XI. 02. (LE—536) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1966. XI. 03, Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1969. IX. 01. 155464 I ,' \J:-^ Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók : Maggi Nicola vegyész, Sensi Piero, vegyész, Milano, Olaszország Tulajdonos: Lepetit S.p.A. — Gruppo per la Ricerca Scientifica e la Produzione Chimica Farmaceutica, Milano, Olaszország, és CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 25-dezacetil-rifamicin-származékok előállítására 1 A találmány új antibiotikus hatású anyagok előállítására vonatkozik. A 3 150 046 sz. amerikai szabadalmi leírás ismerteti a „rifamicin" nevű antibiotikum előállítását, a Streptomyces mediterránéi ATCC 13 i6i8l 5 törzzsel végzett fermentáció útján. Ez a szabadalmi leírás megállapítja, hogy a rifamicin több antibiotikus hatású anyag elegye. Ezeknek az anyagoknak egyike, a C39 H 49 NO, 4 összegképletű rifamiein-B két sav-csoportot tartalmaz, ezek közül az egyik karboxilcsoport. Ennek az antibiotikumnak egyik sajátsága, hogy vízben oldva hatásossága megnövekszik, vagyis egy másik, nagyobb baktériumellenes aktivitású anyaggá alakul át. Ez a nagyobb aktivitású anyag a C37 H45N0 12 összegképletű rifamicin-S, amely enyhe redukcióval a rifamicin-csoport egy további antibiotikus hatású tagjává, a C^H^NO^ összegképletű rifamicin-SV antibotikummá alakítható át. A rifamicin-SV előállítása oly módon történhet, hogy a rifamiein-B antibiotikumot rifamioin-O vegyületté 'Oxidáljuk, ez utóbbit hidrolízis útján, glikolsav lehasítása közben rifamicin-S vegyületté alakítjuk; ebből nyerhető redukció útján a riíamichuSV. Sem a rifaímiein-S, sem a rifamicin-SV, nem tartalmaz karboxi-csoportot; ez az aktiválási művelet során glikolsav alakjában lehasításra kerül. A rifamicinek szerkezetét Prelog és munkatársai derítették fel és az Experientia 20, 336 (1064) közleményében hozták nyilvánosságra. A rifamicin-S szerkezetét a csatolt rajz sze-5 rinti (I) képlet szemlélteti. Ebből a képletből természetesen megmagyarázható az is, hogy miképen keletkezik a rifamicin-B antibotikumból a rifamicin-O, riíami-10 cin-JS és rifamicin-SV. Ezeknek az átalakítási reakcióknak a menetét egymagában a molekulában jelenlevő naftalin-csaport ábrázolásával szemléltethetjük, 1. a csatolt rajz szerinti (II) vázlatos reakciósoro-15 zat-képletet. Ismeretes, bogy számos oly szer, amely nagy mértékben mutat egy bizonyos farmakológiai aktivitást, gyógyászatilag csak korlátozott mértékben használható, minthogy a vegyület vízben és így fiziológiás folyadékokban nem oldódik és ezért a kívánt magasságú vérszérum-szint nem érhető el. 20 25 A jelen találmány célkitűzése az volt, hogy a rifamicin-csoportbeli antibiotikumok jobban oldódó származékait állítsuk elő. Ezt oly módon érjük el, hogy a Q5 szénatomhoz kapcsolódó CH3 COO csoportot hidrolizáljük és így c0 egy újabb hídroxilcsoportot szabadítunk fél a 155464
