155452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására

155452 képezett keverékek előnyösen 0,001—0,1 súly% hatóanyagot tartalmaznak. Parenterals felhasználásra az alábbi kikészítési formák alkalmasak: steril oldatok vagy szuszpenziók vizes vagy nem-toxikus szerves oldószeres közegben, steril folyékony szuszpenziók készítésére alkalmas steril hintőporok. A fenti ember- vagy állatgyógyászati készítmények kívánt esetben az ilyen készítmények készítésénél szokásos excipienseket is tartalmazhatnak (pl. nedvesítő-, diszpergáló-, csúsztató-, szuszpendáló-, édesítő-, ízesítő- és/vagy színezőanyagok). Az orális felhasználásra alkalmas készítmények előnyösen inert hígító-anyagokat vagy hordozókat tartalmazó i(pl. kukoricakeményítő, laktóz, alginsav) tabletták lehetnek. A tabletták egy- vagy több nedvesítőszert (pl. szulfonált dialkil-naftalin alkáli-sója, mint szulfonált di-izopropilnaftalin nátriumsója), egy vagy több csúsztatóanyagot (pl. magnéziumsztearát) is tartalmazhatnak. A tabletták hatóanyag-tartalma 1—500 mg lehet. Leírásunkban a dezoxi-benzoin-származékoknál a dezoxibenzoin-gyűrű számozása a (VIII) képletben feltüntetett módon történt. Találmányunk részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészekben értendők. 10 20 25 30 1. példa: 9 rész l-[4-(2-dimetila'mino-l,l-Hdimetiletoxi)-fenál]-l,2^di'fenil-,b!után-l-ol 100 rész etanol és 7 rész 10 n sósav elegyét visszaífolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk és az olajos maradékot vízben szuszpendáljuk. A szuszpenziót nátriumlhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjiuk és a nyers l-[4-j(2Mdimetilamino-l, l-díiímetiletoxáj-fenil]-l ,2--diifenil-lbuit-1-ént éterrel extralháljuk. Az éteres oldatot szárítás után bepároljulk. A maradékot 50 rész 2 n sósavval keverjük és a képződő hidrokloridoit 2X50 rész metilénkloriddal extraháljulk. A tmetilénikloridos extraktot szárítjuk és vákuumban bepároljulk. Ily módon az l-[-4-<2--d:imétilaímano-l,l^diimetiletoxá)-fenil]-l,2-d;iifenil-fout-1-én cisz és transz izomer hidrokloridjainak keverékét kapjuk. A terméket etilacetáttal keverjük és acetonból kristályosítjuk, A termék a transz-izomer 208—210 C°-on olvadó hidrokíoridja. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 95,5 rész a-(p-(bróm-fenoxi)-izob|

utilkloridot 10—20 C°-on keverés közben 27,6 rész dimetilamin és 116 rész benzol oldataihoz csepegtetünk. A realkdóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A benzolt vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot vízzel keverjük és 3X100 rész éterrel extralháljuk. Az egyesített éteres extraktokat 100 rész vízzel mossuk, szá-35 40 45 50 55 60 rítjuk és bepáiroljuk. A termék nyers a-(p-bróm-ifenoxi)-izovaj sav-dimetiilamid. A kapott termékből 44,1 részt 100 rész száraz éterben oldunk és az oldatot keverés közben 12 rész lítiumalumíni'umihiidirid 800 rész száraz éterrel képezett oldatához csepegtetjük. Az elegyet 17 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lítiumaluimíndumihidrid feleslegét 12 rész etilacetát és 100 rész víz hozzáadásával megbontjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk és 500 irész 2 n sósavval extraiháljuk. A savas extraikitokat 10 n nátrkumhidiroxiddial erősen nieglúgosítjuk és az elegyet 3X100 rész éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat szárítjuk és bepároljuk. A termék nyers (2Hp-lbróm-ifenoxi-42í,2^dÍ!m'etílietil)-id,

imetilamin. 11,2 rész osetil-dezoxilbenzoin 50 rész száraz tetrahidrafuránban képezett oldatát keverés köziben, 35—40 C°-on 27,2 g nyers (2-p-bróm-fenoxi-2,2Hdi,metiletil)-dimetilaiminlból és 2,4 rész magnéziumból 50 rész száraz tetrahidrofuránban szokásos módszerrel készült Grignard-íreagens oldathoz csepegtetjük. A realkcióelegyet 3 órán át vissziafölyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük. Az elegyhez 150 rész amimóniumklorid és 300 rész víz oldatát adjuk, a tetrahidrofuránt elválasztjuk és a vizes réteget 3X200 rész éterrel extiraháljuk. Az egyesített teitraíhidrofurános és éteres extraktokat szárítjuk és vákuumiban szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből (forráspont: 60—80 C°) kristályosítjuk. A termék 94—96 C°-on olvadó l-[4-,

(2-idknetilaimáno-l, l-dknetiletoxi)-f enil]-l ,2--diffenil^butan-l-ol. 2. példa: 3,5 rész l-[4-í(2^iinietilamino-l-metiletoxi)~fenil]-l,2-di!fenil-(butan-l-olt 50 rész etanolban oldunk és az oldatot 10 n sósavval erősen megsavanyítjuk, majd 2,5 órán át visszafolyiató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízben szuszpendáljuk. A szuszpenziót 10 n nátriuimhidroxid-oldattial pH 11-re állítjuk és a felszabadított bázist éterrel extralháljuk. A termék az l-[4-(2-idimetilai

mino-l-metiletoxi)^fenil]-l,2-difenil-lbut-l-én cisz és transz izomerjeinek keveréke. A terméket petroléterből (forráspont: 401

—60 C°) átkristályosítiva a 84—86 C°-on olvadó transz-izomert kapjuk. A kiindulási anyag előállítása a következőképpen történhet: 24 rész 4-hidíroxi-alfa-etil-dezoxibenzoint 2,3 rész nátriumból és 75 rész metanolból készült oldatíban oldunk és a kapott oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A termék a megfelelő nátriumsó. 31,6 rész 2-dimetilamino-l-metiletil-kloriid-ibidroiklDrid vizes oldatát 10 n nátriumlhidroxdddal erősen meglúgosítjulk. A felszabadított bázist 3X100 rész benzollal extraháljuk és az egyesített benzoics extraktot a fenti nátriumsóhoz adjuk. A reafccióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 16 órán 3