155450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
155450 9 10 mérsékleten keverjük, majd az elegyet metanolos sósavval semlegesítjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot 100 ml metilénkloridban oldjuk, 100 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nátriumszulfát fe- 5 lett szárítjuk. Az oldatot vákuumban betöményítjük. A visszamaradó sárga habszerű anyagot éter-etilacetátból kristályosítjuk. A termék 168—173 C°-on bomlás közben olvadó 7^klóir-2,3-dih, idroH2-i(a-imino-.metoximetil)-5-fenil- 10 -lH-l,4-benzodiazepmj4-oxdd. (2,5 g.) Etilacetátos átkristályosítás után sárga, 168—.171 C°-on bomlás közben olvadó prizmákat kapunk. A) 1 g (3 millimól) 7-klór-2,3-dihidro-2-.(a- 15 -iminometioximeti^-S-íenil^lH-l^-benzodiaze-pin-4-oxid, 3 ml 1 n nátriumhidroxid és 7 ml víz elegyét visszaifolyató hűtő alkalmazása mellett 15 percen át forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet sósavval semlegesítjük és 20 a kiváló 0,4 g, 170—200 C°-on bomlás (közben . olvadó 7-klór-2,;3-dihidro-5-f enil-lH-1,4-benzodiazepm-2-karbonsav-4-oxidot elválasztjuk. Metanolos átkristályosítás után sárga, 205—208 C°-on bomlás közben olvadó tűkristályokat ka- 25 punk. B) 1 g (3 millimól) 7-klór-!2,3-dihidro-2-(aiminometoximetil)-5-fenü-lH-l,4-benzodiazepin-4-oxid és 10 ml 1 n sósav oldatát szobahőmér- 30 sékleten 15 percen át állni hagyjuk. A vizes fázist dékantáljuk és a visszamaradó olajat metilénkloridban oldjuk. Az oldatot nátriumhidrogénkarbonát oldattal, vízzel és sóoldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuum- á5 ban ledesztilláljuk, a visszamaradó olajat etilacetát/petroléterből kristályosítjuk. A termék 0,7 g 138—157 C°-on bomlás közben olvadó 7-klór-2,l 3-dihidro-5-feml-lH-l,4-benzodiazepin-2-karbonsav-metilészter-4-oxid. Izopropanol/ vízből történő átkristályosítás után halványsárga, 154—11156 C°-on olvadó prizmákat kapunk. C) 5,5 g i(16,7 millimól) 7-klór~2,3-dihidro-2--(cc-iminometoximetil)-5-fenil-lH-l,4-benziodia-zepin-4-oxid, 5,5 ml etiléndiamin, 175 ml metanol és 1,5 ml 16 n metanolos sósav elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. A termék 2,9 g (50%) 7Hklór-2,.3-dihidro-2-.(! 2--imidazolin^2-il)-5-ifenil-HlH^l,4-benzodiazepin-4--oxid. Op.: 189—192 C°. Etanolos átkristályosítás után sárga, 187—188 C°-on olvadó prizmakat kapunk. Szabadalmi igénypontok: 40 60 1. Eljárás (I) általános képletű új benzodiazepin-származékok (mely képletben R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-, ciano-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-kis szénatomszámú alkilamino-, arilamino-, 3—8 65 szénatomos alkilénimino-, aril-i(kis szénatomszámú alkil)-tio-, kis szénatomszámú alkoxiformimidoil-, karboxil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil- vagy ciklikus amidin-csoport ; R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy triflúormetil-csoport) 4-oxidjaik és savakkal képezett addíciós sóik előállítására,' azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet {mely képletben R3 jelentése a fent megadott) vagy 4-oxidját valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk mely képletben Rj' jelentése kis szénatomszámú alkoxi-, ciano-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-kis szénatomszámú alkilamino-, arilamino-, 3—6 szénatomos alkilénimino- vagy aril-(kis szénatomszámú alkil/-tiocsoport), kívánt esetben egy ciano- vagy alkoxicsoportot kis szénatamszámú alkoxiformimidoilcsoporttá alakítunk, adott esetben e csoport valamely savval alkoxikarbonil-csoporttá vagy valamely bázissal karboxil-csoporttá hidrolizáljuk vagy alkiléndiaminnal ciklikus amidinná alakítjuk és a kapott terméket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű vegyületet vagy annak 4-oxidját valamely kis szénatomszámú alkanollal hozzuk reakcióba. 3. Äz 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű vegyületet vagy annak 4-oxidját valamely HNíR5R 6 képletű aminnal hozzuk reakcióba (mely képletben R5 és R 6 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy aril-gyök vagy R5 és B,6 a nitrogénatommal együtt 3—6 szénatomos alkilénimino-gyököt képeznek). 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű kiindulási anyagot vagy annak 4-oxidját hidrogéncianiddal valamely erős bázis jelenlétében vagy valamely cianiddal kis szénatomszámú alkanolban reagáltatunk és a kapott vegyületet kívánt esetben valamely savval vagy bázissal hidrolizáljuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 7-klór-5--fenil-3H-l ,4-benzodiazepin-4-oxidot etanollal reagáltatunk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 7-klór-5--f enil-3H-l ,4-benzodiazepm-4-oxidot metanollal reagáltatunk. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 5-fenil-7-trifluormetil-3H-l,4-benzodiazepint metanollal hozunk reakcióba. 5
