155377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glukozidok előállítására
9 vetjük. 3—4 órai reagáltatás után az oldatot kloroformmal hígítjuk, és vízzel kirázzuk. A kloroformos fázist még kétszer vízzel mossuk, majd nátriumszullfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. A kapott maradványt a fölös tiofén- 5 -2-aldehid eltávolítására kevés acetonban oldjuk, és pentán hozzáadásával kicsapjuk. Az acetonos-pentános kezelést addig ismételjük, amíg a kondenzációs termék pelyhes alakban nem válik ki. További tisztítás céljából a nyers- 1° terméket kovasavgélen kromatografáljuk. A vékonyrét eges-kromatográfiailag egységes frakciókat egyesítve vízmentes alkoholból kikristályosítjuk. A tiszta 4'-demetil-epipodofillotoxin-/S-D-tenilidén-^glükozid olvadáspontja 242—246° 15 (az utolsó maradványok 2i55°-ig). [Ö]20 D == —107° 9 : 1 arányú kloroform-metanol elegyben. 10. példa: 20 4'-Demetil-epi)podofillotoxin-/>-DJ furifurilidén-glukozid. 0,5 g szárított 4'Hdemetil-epipodofillotoxin-ß- 25 -D-glúkozidhoz 10 ml tiszta furfurolt, majd 0,25 g vízmentes cinkkloridot adunk, és nedvesség kizárásával 3—4 óra hosszat 20°-on géppel rázatjuk. A kondenzációs reakció előrehaladását vékonyréteges kromatográfiával követjük. Az 30 anyagok láthatóvá tételére a kromatogrammot cériumi(IV)ammóniumnitrátnak 50%-os kénsavval készült 1%-os oldatával permetezzük be, majd 100—>120°-ra melegítjük. A kondenzáció befejeztével a zöldre színezett oldathoz kloro- 35 formot adunk, majd vízzel kirázzuk. A vizes fázist kétszer kloroformmal extraháljuk. Valamennyi kloroformos fázist egyesítünk, kétszer kevés vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert 60°-on vákuumban el- *° űzzük. A kapott kb. 10 ml olajos maradványt a rátapadt furfurol eltávolítására keverés közben cseppenként hozzáadott 150 ml pentánnal kezeljük, mire kenocsös csapadék keletkezik, A pentán dekantálása után a csapadékot kevés 45 acetonban felvesszük, és ezt az oldatot 150 ml pentánhoz csepegtetjük. A kicsapódott, most már pelyhes kondenzációs termék kovasavgélen végzett kromatografálással tisztítható. E célból egy oszlopot megtoltunk 100 g kovasavgéllel, 50 átbocsátjuk a nyerstermék 2% metanolt tartalmazó kloroformmal készült tömény oldatát, és ugyanazzal az oldószerei eggyel eluáljuk. A vékonyréteges kromatográfiailag egységes csúcsfrakciókat egyesítjük, acetonban oldjuk, és pen- 55 tannal kicsapjuk. A 4'-demetil-epipodof illotoxin-/5-D-furfurilidén-glukozidot 188—^191 °-on olvadó fehér por alakjában kapjuk. Vízmentes 4 rajz, ,10 A kiadásért felel: a Közgazdasági 6907756. Zrínyi (T) Nyomda, Budapei 10 etanolból 267—i2i69°-on olvadó kristályok alakjában válik ki. [a]20 D = —102° klorof ormiban. 11. példa: 4'-demetil~epipodafillotoxm-/?-D-benzilidén-glukozid. 1,0 g finoman porított 4'^demetil-'epipodofillotoxin-yS-D-glukozidot feloldunk 20 mg tiszta benzaldehidben, és hozzáadunk 2 g szárított por alakú Dowex 50 WX 2-t. A lombikból a levegőt nitrogénnel kiszorítjuk, és a reakciókeveréket nedvesség kizárásával mágneses keverővel keverjük. A reakció előrehaladását vékonyréteges kromatográfiával folyamatosan követjük, [a) rendszer: kloroform + 6% metanol, b) rendszer: kloroform-metanol-víz (70 : 25 : §)]. A reakció egy óra alatt befejeződik. A naracsszínű oldat feldolgozására a katalizátort kiszűrjük, és kloroformmal jól kimossuk. Az oldószert vákuumban 50°-on távolítjuk el. A kapott olajat 60 g „Merck" kovasavgélen, (szemcsenagysága 0,06—0,12 mm) megtisztítjuk. A benzaidehid kloroformos extrahálással való elkülönítése után az anyagot 2% metanolt tartalmazó kloroformmal extraháljuk. Ezzel a kloroformos tisztítással amorf 4'-demetil-epipodofillotoxin-/?-D-benzilidén-glukozidot kapunk, amely vékonyréteges kromatográfiailag teljesen egységes. A terméket 5 ml acetonban oldjuk, és keverés közben 60 ml pentánhoz csepegtetjük. A 4'-demetil-epipodofillotoxin-yS-D-benzilidén-glukozidot 182—184°-on olvadó színtelen amorf por alakjában kapjuk meg. A vízmentes etanolból kiváló kristályok 246—246°-on olvadnak. [a]D = —104° (c= 0,766) kloroformban. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új glukozidok előállítására — ebben a képletben R fenil-, 2-ifuril- vagy 2-tienilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 4'-demetil-epipodofillotoxin-/?-D-glukozidot (II képlet) egy III általános képletű aldehiddel savas katalizátor jelenlétében reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy katalizátorként egy Lewis-savat használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy katalizátorként vízmentes cinkkloridot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy katalizátorként egy szulfonsavcsoportokat tartalmazó, H+ fázisban levő szárított kationkiicserélőt használunk. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója, it V., Balassi' Bálint utca 21—23, 5
