155373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazzepin-származékok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 28. Közzététel napja: 1968. VI. 25. Megjelent: 1969. VIII. 15. (Rí—315) 155373 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: 621.359.3 Feltalálók: Dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, Röhricht Julianna vegyészmérnök, Lőw Miklós vegyész, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Budapest Eljárás 1,4-benzodiazepin származékok és sóik előállítására A találmány tárgyát új eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 1,4-ibenzodiazepin származékok és sóik előállítására; e képletben R hidrogént vagy alkil gyököt, R1 hidrogénatomot, vagy más az ismert a-aminosavakban az «-szénatomhoz kapcsolódó csoportot, R2 hidrogénatomot, az A-gyűrű pedig egy vagy több helyettesítőt, előnyösen halogénatomot vagy nitrocsoportot is hordozhat. Az (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban széles körben kerülnek alkalmazásra, mint értékes trankvilláns és szedatív hatású szerek. Előállításukra több eljárás vált ismeretessé. Ezek legtöbbnyire helyettesíteitt benzofenon-származékokiból (149.685, 149.886, 150.02il, 150.022, 1:50.023, 150.48:6, 150.487 és 150.543 sz. magyar szabadalmi leírás) vagy pedig kinazolin-származékokból (149.954, 149.956, 150.3-26, 150.327 és 150.328 sz. magyar szabadalmi leírás) indulnak ki. Leírták az ilyen típusú vegyületeknek a megfelelő 1,3,4,5-tetrahidro-l,4-,bienzodiazepin-származékokból oxidáció útján történő előállítását is (152.908 sz. magyar szabadalmi leírás). Ez utóbbi eljárás azonban az irodalom (J. Org. Ohem. 30, ISO®, 1965.) szerint csak olyan esetekben valósítható meg, ha a benzodiazepin-gyűrű az 1-helyzetben nincsen helyettesítve, ami számos fontos termék ilyen úton történő előállítását eleve lehetet-10 15 20 25 30 lenné teszi; a többi említett ismert eljárás sem elégíti ki minden tekintetben az ipari megvalósítás egyszerűsége és a közbenső termékek könnyen hozzáférhető volta szempontjából támasztható követelményeket. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek egyszerű módon, jó termelési hányaddal, igen előnyösen állíthatók elő a (II) általános vegyületnek megfelelő 1,3,4,5-4etrahidro-l,4-ben zodiazep in-származékokból —• e képletebn R, R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és az A-gyűrű a fent megadott módon helyettesítve is lehet — ha e vegyületeket halogénezzük, majd a kapott halogéntartalmú közíbenso terméket dehidrohalogénezésnek vetjük alá. Ez az új eljárás a már említett egyszerű kivitelezhetőségein és jó termelési hányadon kívül azzal az igen lényeges előnnyel is jár a hasonló kündulóanyagok oxidálásán alapuló ismert eljárással szemben, hogy egyaránt jól valósítható meg mind az 1-helyettesítetlen, mind pedig az 1-ihelyzetben pl. rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített vegyületek esetében is. A (II) általános képletű l,3,4,5-tetrahidro-l,4--benzodiazepin kündulóanyagok halogénezése klórral, b rommal, jóddal vagy egyéb halogénező szerrel egyaránt lefolytatható; gyakorlatilag az elemi bróm alkalmazása látszik legcélszerűbbnek. A halogéntartalmú közbenső termék 155373
