155333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaminok előállítására

155333 további 100 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel háromszor és híg szódaoldattal egyszer mossuk. A mosott éteres extraktot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó sárga olajat petrolóterből kristályosítjuk. Petroléteres átkristályosítás után sárga, 64—i66 C°-on olvadó oszlopok alakjában 5-klór-2-(2-etilaminoetilammo)-benzof enont kapunk. Kitermelés: 1,7 g. 10 szitán átnyoimjuk és a nedves granulátumot papírral bevont lemezeken kb. 40 C°-on szárítjuk. A szárított granulátumot a keverőíbe visszavisszük és ismét alaposan ässzekeiverjüfk. A granulátumot 100 mg súlyú tablettákká préseljük. 5. példa: Alábbi összetételű kapszuláikat készltünik: 3. példa: 32,0 g 7-klór-2,3-dihidro-5-!(2'-fluor-fenil)-lH-1,4-benzodiazepin és 260 ml etil jodid elegyét vízfürdőn 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etiljodid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot meleg izopropanolban oldjuk, az oldathoz étert adunk és a vörös kristályos csapadék alakjában kiváló 242—2415 C°-on olvadó 7-klór-2,3-dihidro-4-etil-5-(2'-fluor-fe:ml)-i

lH-il,4-benzodiiazepin-4-ium-jodidot leszűrjük. Metilénklorid/izopropanol/ éter elegyből való átkristályosítás után narancsvörös oszlopok formájában 244—247 C°-on olvadó kvaterner jodidot kapunk. Kitermelés: 37 g. 15,0 g (34,8 millimó!) 74klór-2i,i

3^diihidro-4--etil-5-i(2^'-Jfluoir-rfenil)-!l!

HJl,4-foenzodiazepin-4--ium-jodid és 300 nil metanol oldatát szobahőmérsékleten keverjük. Az oldaíihcz keverés közben, óvatosan dkvamoláris 'mennyiségű 1 n nátriumhidroxid oldatot adunk. A metanolt vákuumibian ledesztiMljuk és a visszamaradó sárga olajat 2D0 ml víziben felvesszük. A vizes oldatot éterrel többször extralháljufc és az egyesített éteres extraiktokat vízzel kétszer, híg szódaoldaittial egyszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjulk és vákuumban bepároljuk. A termék 5-klór-2-4(2-etilaminoetilamino)-2'-fluor-benzofenion, sárga olaj. A kapott olajat kevés absz. alkolholiban oldjuk, feles (mennyiségű etanolos sósav hozzáadása után 205—2115 C°-on olvadó sárga kristályok alakjában 5-klór-2--(2-etilaminoetilíami(no)-2'-fiuo!r-benzofenon-jmonohidroklorid válik ki. Kitermelés: 8,!

6 g. 4. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 5-Mór-2-i(2-etila)minoetil)^mino-2'-fluor-benzofenon-:hidrokloírid 25 mg Kukoirieakeményítő 72 mg Lalktóz (porlasztva-szárított) 2 mg Kalciumsztearát 1 mg összsúly: 100 mg A hatóanyagot, a laktózt, a kukorioakeményítőt és a kalciurnsztearátot megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A kapott keveréket aprítóberendezésben megőröljük, majd a keverőberendezésbe visszavisszük és vízzel sűrű masszává összedolgozzuk. A nedves masszát 15 20 25 35 40 45 55 60 65 5-kló:r-2-(2-etilaminoetia)-ammo-2i'-fluor-benzofenon-ihidrolklorid 5 mg Lafctóz 163 mg Kukoir icakeményít ő 37 mg Talkum 5 mg összsúly: 2il0 mg A hatóanyagot, a laktózt, és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőfoerendiezésifoen összekeverjük. A keveréket ezután aprító-berendezésben megőröljük. A kapott port a keverőbe visszavisszük, a talkumot hozzáadjuk és az egészet összekeverjük. A kapott keveréket beanény zselatin kapszulákba töltjük. 6. példa: Alábbi összetételű, 1,3 g súlyú kúpokat készítünk : 5-klóir-2-i(2-etilaminoetiI)-amino-2i'-fluor-benzofenon-hidrokloirid 0,010 @ Wecobee M (az F. F. Drew Company, 'New York cég által előállított, hidrogénezett kókuszdióolaj) 1,245 g Karnauba viasz 0,045 g A Wecobee M-t és a kiarnauba-viaszt kis, üveggel bélelt vagy rozsdamentes acélból készült tartályban összeolvasztjuk, majd a keveréket 45 C°^ra hűtjük. A finomra porított és rögimentes hatóanyagot hozzáadjuk és egyenletes diszperzió képződéséig keverjük. A keveréket kúp-tformiakba öntve 1,3 g súlyú kúpokat kapunk. A kúpokat a formáklból kivesszük, lehűtjük, majd egyenként viaszospapínba csomagoljuk. 50 7. példa: 5-lklóirn2-i(2Hetilaiminoetil)-iaímincH2'^fluor-benzofenon-lhidrdklorid hatóanyagot tartalmazó, parenterális adagolásra előnyösen alkalmazható készítmény az alábbiak szerint állítható elő: 50 mg szálmentes 5-klór^2^(2-etilaminoetil)-amino-2'-ifluor-foenzofenon-hidrokloridot elektromos töltőgép segítségével 5 ml-es ampullákba töltünk. Az ampullákat lezárjuk és 124 C°-on 2 órán át sterilezzük. A felihasználás pillanatában, a port 5 sml, injektálási célokra alkalmas vízben oldjuk. 8