155319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbosztiril-származékok előállítására
155319 5 6 5. példa: 9. példa: 13,2 g fém-nátriumot 1,5 liter metanolban oldunk és aiz oldathoz 175,1 g N-metilszukcinil-'N-p-metoxifenil-4-klórantranilsav-metilésztert (fp.o,5 200—270 C°; előállítva az előző példákban leírthoz hasonló eljárással) adunk, majd az elegyből a metanolt vákuumban lepároljuk. A maradékot nagyvákuumban, 100 C° hőmérsékleten néhány óra hosszat hevítjük, majd a reakcióterméket vízzel felvesszük, a nein oldódó részeket vizes oldatból kiszűrjük és a szűredéket aktívszénnel derítjük. Nátriumhidroxid hozzáadása után az oldatot néhány óra hosszat forraljuk, majd sósavval megsavanyítjuk. A kapott nyers 7-klór-l-p-metoxifenil^-4-hidroxikarbosztiril-3-ecetsav (88 g) nagymennyiségű metanolból átkristályosítható; az így kapott tiszta termék 216,5—219 C°-on olvad. 6. példa: 36 g 7-klór-l-p-metoxiifenil-4-hidroxikarbosztiril-3-ecetsav 380 ml ecetsavval és 150 ml vízzel készített oldatába forralás köziben 5 óra hosszat vezetünk brómhidrogéngázt, eléggé erős áramban. A bevezetés folyamán kristályos termék kezd kiválni. Az elegyet még egy ideig forraljuk, majd lehűtjük, a levált nyers terméket ammóniával felvesszük és híg sósavval aktívszenes derítés mellett ismét lecsapjuk, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 27 g 7-klór-l-p-hidroxifenil-4--hidroxi-karbosztiril-i3-ecetsavat kapunk, amely 27)1—275 C°-on olvad. 7. példa: Borostyánkősav-metilészter^N-n-butil-5-klóranilid-2^karbonsav-metilésztert az 1—5. példában ismertetett reakciókörülményeik között gyűrűizárásnak vetünk alá, majd a reakcióterméket vízzel elegyítjük, a nem oldódó részektől elkülönített vizes oldatot híg nátriumhidroxid oldattal forraljuk; ily módon sósavval történő megsavanyítás után 7-klór-l-n-butil-4-hidroxi-karbosztiril-3-ecetsavat kapunk, amelyet aceton és víz elegyéből átkristályosítunk. Az így kapott tiszta termék 189,5 C°-on olvad. 8. példa: Glutársavmetilészter-N-n-ibutil-5-klóranilid-2--karbonsav-metilésztert az 1—5. példában leírt reakciókörülmények között gyűrűzárásnak vetünk alá, majd a reaikciótermékhez vizet adunk és a vízben nem oldódó résztől elkülönített oldatot híg nátriumhidroxid oldattal forraljuk. Sósavval történő megsavanyítás után 7-klór-l-n-butil-4-ihidroxi-karbosztirilH3-propionsavat kapunk, amely nagymennyiségű metanolból történő átkristályosítás után 182,5—184 C°-on olvad. 3,4 g fém-nátriumot 280 ml absz. alkoholbari oldunk és az oldathoz 45 g N-etilszukemil-N-fenil-4-klórantranilsav-etilésztert adunk, majd az alkoholt lepároljuk az elegyből és a maradékot néhány óra hosszat nagyvákuumban 100 C° hőmérsékleten hevítjük. A reakcióterméket azután víziben felvesszük, aktívszénnel derítjük és a nem oldódó részektől leszívatással elkülönítjük. Ecetsavval történő megsavanyítás után 7-klór-l-fenil-4-hidroxi~karbosztiril-3-ecetsav-etilésztert kapunk, amely alkoholíból történő átkristályosítás után 218 C°-on olvad. 10. példa: Borostyáini kősav-,metilészter-N-f i enil-4-którani-Tid-2-karbansav-metilésztert (amely 1 mm Hgoszlop nyomás alatt 220—245 C°-on forr) az 1—5. példában leírthoz hasonló reakciókörülmények között gyűrűzárásnak vetünk alá, majd vizet adunk a reakcióelegyhez, a vízben nem oldódó részektől elkülönített vizes oldatot híg nátriumhidroxid oldattal forraljuk, azután a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk. Az így kapott 6-klór-l-fenil-4-ihidroxi-karbosztiril-3--ecetsav ammóniával történő felvétel és sósavval való kicsapás után 257 C°-on olvad. 11. példa: 19,2 g fém-nátriumot 1,75 ml metanolban oldunk és az oldathoz 240,1 g borostyánkősav-metilészter-iN-iciklohexil^S-klóranilid^-karbonsav-metilésztert (amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 92—92,5 C°-on olvad) adunk, majd az elegyből a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot nagyvákuumban néhány óra hoszszat 100 C° hőmérsékleten hevítjük. A reakcióterméket ezután vízzel felvesszük, aktívszén hozzáadása után az oldhatatlan részektől leszívatással elkülönítjük és a szűredéket ecetsavval megsavanyítjuk. Az így kapott 7-klór-l-ciklohexil-44TÍdroxi-fcarfoosztiril-3-ecetsav-metilészter 76 C°-on olvad. 12. példa: 7-klór-l-ifenil-4-hidroxi-karbosztirilH3-ecetsav-metilésztert ecetsavanhidriddel reagáltatva 7--klór-l-ífenil-4-acetoxi-ka!iibosztiril-3-ecetsav-imetilésztert kapunk, amely 179,5—180,5 C°-on olvad. 13. példa: Borostyánkősav-metiléRzter-'N-fenil-4-metoxianilid-2-karbonsavmetilésztert i(amely 0,íl mm Hg-oszlop nyomás alatt 250 C°-on forr) az 1—5. példában leírthoz hasonló reakciókörülmények között gyűrűzárásnak vetünk alá, majd a reakcióelegyhez vizet adunk és a vízben oldhatat-10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 3
