155316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-szubsztituált-cikloalkiloxi-alkil)-N'-karbalkoxi-piperazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. III. 08. (EE—1347) Közzététel napja: 1968. VI. 25. Megjelent: 1969. VII. 10. 155316 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Pallos László vegyészmérnök, Budai Zoltán vegyészmérnök, Dr. Komlós Endre farmakológus orvos, Dr. E. Petőcz Lujza farmakológus orvos, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás N-(l-szubsztituált-cikloalkiloxi-alkil)-N'-karbalkoxi-piperazin-származékok előállítására Találmányunk tárgya: Eljárás új, gyógyhatással rendelkező N^(il-£zubsztituált-!cikloalkiloxi-alkil)-N'-karbalkoxi-piperazin-származékok, továbbá sóik és kvaterner származékaik előállítására. 5 A szakirodalomban néhány helyen olvashatunk olyan piperazüi-származékokról, amelyben az l-es helyzetű N-i(l'-szubsztituált-cikloalkiloxi-alkil), a 4-es helyzetű N pedig általában alkil-, 10 alkoxi-, hidroxialkil-, acil-, vagy aciloxialkilhelyettesítőt hordoz. így pl. az 1,0)90.20:1, 1,094.7:38, l,110.il55 és 1,006.347 számú német szabadalmakban 4-metil-, ill. az utolsóban 4--metil-, és 4-íbenzil-piperazin-íszárffnazékokat ír- 15 nak le. A 151.865 l.sz. magyar szabadalomban foglalkoztunk ilyen típusú, a 4-es helyzetben alkil-, alkoxi-, hidroxialkil-, ül. aciloxi^alkil-, és acil-szubsztituenseket tartalmazó származékok elő- 20 állításával és vizsgálatával. A legutóbbi időben az 1,209.967 számú német szabadalom az N-/y-.[ 1 -'(p-Klór f enil) -cáklohexiloxi] -propiV-N'-i^-hidroxietil)-piperazin előállítására közöl eljárást. A leírt vegyületek részben antiparkinson, 25 részben markáns görcsoldó, minor tranquillizáns, perifériás értágítő és ulcust kivédő hatású anyagok, az utolsónak említett N'-(/?-hidroxietil)-származék pedig stimuláns tulajdonságú, Az Nj(l-szubsztituált-cikloalkiloxi-alkil)-pipe:r- 30 azinok N'-helyzetben karbalkoxi-csoportot tartalmazó származékai mind ez ideig teljesen ismeretlen vegyületek. Jelen találmányunkben új, gyógyfaatással rendelkező N-!(l-szubsztituált^cikloalkil-oxi-al: kil)-N'-karbalkoxi-piperazin származékok szintézisét írjuk le. Ezeket a vegyületeket az (I) általános képlet jellemzi, ahol RÍ hidrogént, fémül-, vagy monohalogén-fenilncsoportot jelent, R2 rövidszénláncú alkil-, célszerűen etil-gyök, m 0—12 egész számot, n pedig 4—7 egész számot képvisel, továbbá A jelentése egyenes vagy elágazó 2—5 szénatomszámú alkiléngyök. A találmányunk szeririti eljárás során (II) általános képletű harmadrendű alkoholt, vagy ennek alkálifém-sóját, a képletben A, R1; R Sh valamint m és n jelentése azonos az '(I) általános képletben megadottal, (III) általános képletű N-halogén-alkil-N'-karbalkoxi-piperazinnal reagáltatjuk, általában valamely bázikus kondenzálószer, előnyösen nátriumamid jelenlétében. A (III) képletben A és R2 jelentése a fentivel megegyező. A reakciót általában absz. benzolban vagy toluolban hajtjuk végre, de más vízmentes apoláros oldószereket is használhatunk. Célszerűen melegítéssel, forralással rövidítjük a reakció időtartamát. A kapott vegyületet előnyösen valamely szervetlen vagy szerves savval reagáltatva gyógyászatilag alkalmas sóvá 155316
