155314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú L-3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetilamino-propil)-fentiazin előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 30. (EE—1326) Közzététel napja: 1968. V. 30. Megjelent: 1969. VII. 10. 155314 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 67 d4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Tokár Géza vegyésztechnikus, 40%, Krasznai Istvánná vegyésztechnikus, 35%, Somló József vegyészmérnök, 25%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás nagytisztaságú L-3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetiIamino-propil)-fentiazin előállítására Találmányunk tárgya eljárás nagytisztaságú L-3-metoxi-l'OH(1 2'-metil-3'-di:metilamino-propil)-fentiazinnak a racem vegyület optikai antipódjaira választása útján történő egyszerű, előnyös előállítására. 5 Ismeretes, hogy az L-3-metoxi-10-(2'-metil-3'-dimetilaminopropil)-fentiazin a gyógyászatban neuroleptikumként kerül alkalmazásra. A racem 3-metoxi-10'-j (2'-metil-3-dimetilaminoprOipil)^fen! tiazin rezol válására több eljárást JQ írtak le. Valamennyinél a gyógyászatilag inaktív D-3-metQXÍ-10^(2'-metil-3'-dimetilaminopropiI)-fentiazin sója válik ki különböző nyeredékkel és a gyógyászatilag hatásos L-módosulat marad oldatban. Mivel a D-módosulat kiválása nem J5 quantitativ, az oldatban maradó L-módosulat gyógyászatilag inaktív termékkel szennyezett, melytől az elválasztás az eddigi eljárásoknál csak nehézkesen, nagy anyagveszteséggel oldható meg. 20 Az egyik eljárásnál (D.B.P. 1.034.638) a racem 3-metoxi-10-!(2'-metilH3'-dimetilaminopropil)Hfentiazin rezolválását d-borkősav és sósav egyenlő mólarányú keverékével izopropilalko'holos kö- 25 zegben 60 C°-on végzik. A termelés 30—40% között ingadozik és nagyon nehezen szabályozható be. Ismerünk dibenzoil-borkősawal izopropilalkoholos közegben 50—70 CQ közötti hőmérsékleten s0 végrehajtott rezolválást (152.208. sz. magyar szabadalom) is. Az eljárás hőmérséklet-ingadozásra nagyon érzékeny. Ha a hőmérséklet 50 C°, ragacsosan kiválik az L-3-metoxi-40^(2'-metil-3'-dimetilamino-propil)-fentiazin-dibenzoilborkősav-só egy része is. Hőmérséklet-emelkedésnél (70 C°) pedig a D-3-metoxi-10-(2'-meitil-3'-dimetilaminopropil)-fentiazin dibenzoilborkősavas sója részben visszaoldódiik. A kikristályosodó d-bázis-d-dibenzoil-tartarát mennyiségének változásától függően az oldatban maradó L-módosulat 17—26% gyógyászatilag inaktív d-bázis-d-tartaráttal, illetve 33—45% racem termékkel szennyezett. A tiszta L-bázis a racem terméktől csak többszöri alkoholos frakcionált kristályosítással választható el oly módon, hogy az L-bázist 40—50 C° hőmérséklet között ki kell szűrni a kristályosító oldatból, mert szobahőfokra lehűtve a racem termék is kiválik. A kristályosító anyalúgokból változó mennyiségű, D-, és L-módosulatot a legkülönbözőbb arányban tartalmazó termék nyerhető csak ki, melynek hasznosítása az ismertetett eljárásokkal nem valósítható meg. A szabadalomban ismertetettt módon a gyógyászatilag hatásos L-módosulatra leírt nyeredéket megfelelő minőségben és üzemi méretben nem tudtuk reprodukálni L-bázis esetében etilalkoholos, (nyeredék 82% a2 ° D =:(—16), illetve L-bázis maleinsavas só esetén. [Op.: 188—190 C°, a2 ° D = 155314
