155303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív piperidinek előállítására
13 155303 14 rés közben 500 ml tetrahidrofuránban feloldott 3 g d-.(3-difenilmetil-piperidinil)-ecetsav-etilészter oldatot csepegtetünk, végül a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt éjjelen át forraljuk. Lehűtés után 6 ml vizet, 4,5 ml 20%,-os vizes nátriumhidroxid oldatot és 21 ml vizet adunk hozzá a megadott sorrendben, a reakciókeveréket szűrjük, a szűrletet pedig vákuumban bepároljuk. A vákuumban kapott maradékot minimális mennyiségű 75%-os vizes etanolban felvesszük és az oldatot etanolos-d-borkősavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. A fenti módon d-l-'(/?-hidroxietil)-3-tdifenilmetil-piperidin-d-tartarátot kapunk, amelynek olvadáspontja 204—3)06 C°. [a]^D = +9,7.1 ° {vízben, e = 1.1,225). Hozam: 78%. A kiindulóanyagot az alábbi eljárással készítjük: 25,1 g d-3-diífenilmetil-piperidint 715 ml benzolban feloldunk és az oldathoz keverés közben 12,3 g klórecetsav-etilészter, 18 g nátriumkarbonát és 100 ml benzol keverékét csepegtetjük. A reakciókeveréket ezután 24 órán keresztül élénk keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd forró állapotban szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a képződött d-i^-difenilmetil-piperidini^^eoetsav-etilésztert további tisztítás nélkül felhasználjuk. 13. példa: 10 g d-3-difenilmetil-piperidint 1 csepp vizet tartalmazó 100 ml vízmentes metanolban feloldunk és az oldaton 3 óra hosszat 80 C°-on etilénoxidot vezetünk keresztül. A kapott keveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot minimális mennyiségű 75%-os vizes etanolban felvesszük és az oldatot etanolos d-borkősavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon d-Jl-ií^-ihidroxietilJ^S-di'fenilmetil-piperidin-d-tartarátot kapunk, amelynek olvadáspontja 204— 206 C°, egyéb fizikai-kémiai adatai az 1. példa szerinti termékkel megegyeznek. Hozam: 73%. 14. példa: 1 g d-l-(J 6Hacetoxi-etil)-3-difenilmetil-'piperid:in, 3 g káliumkarbonát és 50 ml 95'%-os vizes etanol keverékét 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot minimális mennyiségű 75%-os vizes etanolban felvesszük, és a kapott oldatot etanolos d-borkősavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. Ezzel a módszerrel a (3) képletű dHl-i(/J-hidroxi-etil)-3-difenilmetil-piperidin-d-tartarátot kapjuk, amelynek olvadáspontja 204—206 C°. [á\^D = +9,71° (vízben, c= 11,-225). Hozam: 92%. A kiindulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő. 2,5 g d-3-difenilmetikpiperidin, 20 ml n-butanol, 3 g nátriumkarbonát és 1 csepp víz keverékéhez 1,2 g /J-acetoxi-etilklorid 5 ml n-butanolban képzett oldatát adagoljuk, és az így kapott keveréket 4 napon keresztül visszafolyató 5 hűtő alatt és keverés közben forraljuk. Forralás után a reakciókeveréket leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradákot desztilláljuk és. a 0,35 Hgmm nyomáson a 169—174 C° forrpont között desztillált frakciót felfogjuk. 10 Ezzel a módszerrel d-4j(/?-acetoxi-etil)-3-difenil^ -metil-piperidint kapunk. A fentiekkel analóg módon állítható elő az 1_ 1 j^S-hidroxietil) -S-difenilmetil-piperidin-l-tartarát is, amelynek olvadáspontja 205—206 C°, 15 [a]25D = ^9 íi5° (vízben, c = 7,322). 15. példa: 4,5 g d-l-)(/?-benzoilamino-etil)-3-difenilmetil-20 -piperidin-hidrogénklorid és 5 g foszforpentaklorid keverékét visszafolyató hűtő alatt gyengén forraljuk és a képződött sósavat felfogjuk. Az elméleti mennyiségű sósav elkülönítése után a kapott keveréket foszforoxikloriddal triturál-25 juk, majd leszűrjük. A maradékot kevés hideg széntetrakloriddal mossuk és benzolból átkristályosítjuk. Ezzel a módszerrel d-l-(/?-klór-etil)-3-difenilmetil-piperidint állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 199—-200 C°. 30 [ía]25 D = +9,08°. A termék a 2. példa szerint előállított vegyülettel azonos. A hozam 52%. A kiindulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő. 35 2,94 g d-l-(/í-aminoetil)-3-difenilmetil-piperidin és 50 ml metilénklorid keverékéhez 1,41 g benzoilklorid 20 ml éterben képzett • oldatát csepegtetjük keverés közben. A reakciókeveréket 2 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő 40 alatt forraljuk, majd bepároljuk. Ily módon d-l-ií^-benzoülamino-eti^-'S-difenilmetil-pi peri dint kapunk, amely további tisztítás nélkül felhasználható. 45 16. példa: 5 g d-i(3-difenilmetil-piperidinil)-propionsav-ezüstsó és 50 ml széntetraklorid keverékébe visszafolyató hűtő alatt történő forralás és ke-50 verés közben lassan vízmentes sósavgázt vezetünk be és a képződő széndioxidot felfogjuk. Amikor a felfogott széndioxid mennyisége az elméletileg számított értéket eléri, a reakciókeveréket benzollal felhígítjuk, forrón szűrjük 55 és a szűrletet bepároljuk. A maradékot minimális mennyiségű benzolban feloldjuk, az oldatot etanolos sósavval megsavanyítjuk, a képződött csapadékot leszűrjük és benzolból átkristályosítjuk. Ily módon d-l-(/S-klóretil)-3-difenil-60 metil-piperidint kapunk. Ez a vegyület a 2. példa szerint előállított termékkel azonos. A hozam 48%. A kiindulóanyagokat az alábbi módon állít-65 juk elő. 7
