155303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív piperidinek előállítására

WAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI RAS Bejelentés napja: 1966. VI. 13. (Cl—637) Amerikai Egyesült Államok-foeli elsőbbségei: 1965. VI. 14., 1966. III. 02. Közzététel napja: 1968. VI. 25. Megjelent: 1969. VII. 10. 155303 ""-^„^HejfíP Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Mull Robert Paul, Florham Park, Mizzoni Renat Herbert, Long Valley, N. D., New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás optikailag aktív piperidinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű l^(/?-hidroxi- vagy halogén-etilj-difenilmetil-piperidinek és ezek sóinak jobbra vagy balra-forgató formákban való előállítására, amely képletben Phi és Ph2 fenil-csoportot, X pedig hidroxil-csoportot vagy halogén atomot jelent. A 3 048 594 lajstromszámú amerikai szabadalomból ismeretessé vált, hogy a fenti halogén-etil származékok raoém formái paraszknpatikolitikus hatást mutatnak és acetilkolin, báriumklorid, hisztamin és adrenalin hatását gátolják, míg az l^-hidroxi-etil)-2-difenil-metil-piperidinek a központi idegrendszerre stimuláló hatást fejtenek ki és a motilitást növelik. A találmány szerinti vegyületekben az N-etil-csoporthoz képest /^-helyzetben levő halogénatom főként klóratom lehet. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek jobbraforgató formái a gyomornedvkiválasztást, főként a gyomorsav-kiválasztást lényegesen csökkentik, mimellett a központi idegrendszerre gyakorolt stimuláló hatásuk elhanyagolható. Ezek a vegyületek továbbá a Tremorin által kiváltott reszketést is gátolják. A találmány szerinti vegyületek balraforgató formái ezzel szemben a központi idegrendszerre kifejezett stimuláló hatást fejtenek ki. Ennék megfelelően ezeket a találmány szerinti vegyüld 15 20 25 leteket a gyomornedv-kiválasztás csökkentésére, pl. a hiperaciditás által kiváltott gyomornyálkahártya-izgalmiaknál és gyomorfekélynél, a ParkinsarHféle betegségben antitremorin4iatású szerként, ill. stimulánsokként pl. depreszszív állapotok vagy elhízás kezelésére alkalmazhatók. Különösen értékesek a következő vegyületek: d-l-i(^-hidroxi-etil)-i3-di'fenilmetil-piperidm, d-l-.(/?-klór-etil)-3-difenilmetil-piperidm, valamint a megfelelő balraforgató vegyületek, továbbá ezek gyógyászatilag alkalmazható savas addíciós sói, főként a borkősavas és a sósavas sók. A találmány szerinti vegyületeket önmagában ismert módszerekkel, pl. az alábbi eljárásokkal nyerhetjük: a) valamely (1) általános képletű l^/i-Jhidroxi- vagy halogén-etil)-diifenitaetil-piperidin diasztereizonier sószármazékainak racém keverékét valamely optikailag aktív sav egyik antipódjával elválasztjuk és az egyik vagy mindkét diasztereoizomer sót izoláljuk, vagy b) valamely (2) általános képletű optikailag 30 aktív l^(/?-R-etil)-difenílmetil-piperidint, amely-155303