155293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savpiperideidek előállítására
5 155293 6 39,6 súlyrész (86%) dihidrofahéjsav-(4-metil-/F-piperideid). 8. példa: 22 súlyrész 4-rnetil-z(3 -piperide i m, 30 súlyrész piridin. 150 térfogatrész dimetilformamid és 38 súlyrész benzilszulfonsavklorid elegyét 2 órán át 80 C°-on kevertük, majd lehűlni hagytuk. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, a maradékot víz és éter-benzol elegy között osztottuk meg, a szerves fázist megszárítottuk és bepároltuk. így 35 súlyrész benzilszulfonsav-(4-metil-J3 -piperideid)-et kaptunk, ezt alkoholból átoldva tisztítottuk. Dermedéspont: 116—117 C°. Kitermelés 69%. 9. példa: •13,1 súlyrész 4-metil-J3 -piperidein, 18 súlyrész piridin és 190 térfogatrész benzol elegyéhez kfo. 10 C°-on 27 súlyrész 3,4-iditmetoxifahéjsavkloridot adtunk, és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük. Az elegyet ezután lehűtöttük, a piridinhidrokloridot eltávolítottuk a reakcióelegytoől és az oldatot bepároltuk. A maradékot ezután benzol-éter elegyben oldottuk és vízzel kiráztuk, így eltávolítottuk a vízben oldódó alkotórészeket. Az oldatot megszárítottuk és eltávolítottuk az oldószert. Így olyan termieket nyertünk, amely éterrel eldörzsölve megszilárdult. Hozam: 2'8 súlyrész 3,4-dimetoxifahéjsav^(4-metil-/d3 -piperideid). Dermedéspont 113—115 C°. Kitermelés 76%. 11. példa: A 10. példa szerinti módon jártunk el, azonban p-acetoxi-jfenileioetsavklorid helyett m-aicetoxinfenilecetsavkloridot használtunk. A kapott m-hidroxi-ecetsav-t(4-metil-zl3 -piperideid)-et acetonban kromatográfiásan, alumíniumoxidon (II. aktivitási fokozat) tisztítottuk, majd 50%os vizes etanolból átoldottuk. Hozam 2i5 súlyrész. Dermedéspont: 102—104 C°. Kitermelés 57%. 12. példa: 19,2 súlyrész 4-metil-/l3 -piperide:in, 20,2 súlyrész trietilamin és 150 térfogatrész benzol elegyébe kb. 10 C°-on 37 súlyrész o-metoxi-fenil-eeetsavklorid 50 térfogatrész benzollal készített oldatát adagoltuk és 1 órán át 80 C°-on kevertük. Ezután a trietilaminlhidrokloridot leszívattuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradékot éterrel felvettük, és vízzel a vízben oldódó alkotórészektől megszabadítottuk. Az oldószert lepároltuk, a maradékot kromatográfiás úton alumíniumoxidon (II. aktivitás fokozat) acetonban tisztítottuk. így 46 súlyrész o-metoxi-tfenilecetsav-(4-metil-zí3-piperideid)-et kaptunk. (94%). 13. példa: A 12. példa szerinti módon jártunk el, savkloridként p-jmetoxi-tfenilecetsavat használtunk, így 45 súlyrész p-metoxi^fenilecetsav-(4-:metil-zí3 -piperideid)-et nyertünk. (92%). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV általános képletű savpiperideidek előállítására — aihol X egy közvetlen kötést vagy —CH2—, — CH2 -JCH 2 —, — CH= =CH—, —CHOH— vagy -^CH— cso-I 0--C—CH3 I! portot képvisel, Y jelentése —CO— vagy —SC>2-iesoport, Rí hidrogénatomot vagy pedig egy vagy több hidroxilcsoportot jelent, amelyek acetilezve vagy alkilezve lehetnék és R2 hidrogénatomot képvisel —, azzal jellemezve, hogy I általános képletű savhalogenideket —• ahol Hal halogénatomot jelent, X és Y a fenti jelentésűek és R3 hidrogénatomot vagy pedig egy vagy több rövidszénláncú alkoxi- vagy acetoxicsoportot képvisel — II általános kép-' létű piperideinekkel reagáltatunk — amely képletben R2 a fenti jelentésű — oldószerbén, halogénhiidrogén-abceptor jelenlétében, a kapott III általános képletű vegyületekben — ahol X,Y,R2 és R3 a fenti jelentésűek — adott 10. példa: 40 18,1 'súlyrész 4-metil-zl3 -jpiperidein, 15 súlyrész piridin és 100 térfogatrész benzol elegyébe kb. 10 C°-on 40 súlyrész p-aoetoxi-fenilecetsavklorid 50 térfogatrész benzollal készített ol- 45 datát adagoltuk, ós egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük. A reakcióelegyet ezután lehűtöttük, a piridin-hidrokloridot eltávolítottuk és az oldatot vákuumban foetöményítettük. A maradékot kloroformban feloldot- 50 tük és vízzel kiráztuk, így a vízben oldódó alkotórészeket eltávolítottuk. Az oldatot ezután megszárítottuk, az oldószert eltávolítottuk,, és a kapott p^acetoxi-fenileicetsav^(4-metil-zí3 -piperideid)-et kb. 20 C°-on 225 térfogatrész 2n 55 nátronlúggal 30 térfogatrész etanol jelenlétében 1 óra hosszat kevertük. Ezután az oldatot hűtés közben 2n sósavval megsavanyítottuk, a kivált csapadékot kloroformmal extraháltuk, a szerves fázist vízzel mostuk, nátri- 60 umszulfáton szárítottuk. Az oldat bepárlásával pHhidroxifenilecetsav-(4-metil-J3 -p:ipeírideid)-et kaptunk, ezt acetonfeól á toldottuk. Hozam: 28 súlyrész, dermedéspont 144—146 C°. Kitermelés 64%. fi5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
