155264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aminoalkilaminokinolin-származékok előállítására
155264 1. példa: 7-klór-4^[4-(2-hidroxietilamino)-l-metilbutilamino]-kinolin 5 1200 ml 48%-os hidrogénbromid és 275 ml koncentrált kénsav keverékéhez 500 g 7-klór-4^(4-lhídroxi-'lHmietil;butilamino)Hkinolint adagolunk. A képződött keveréket fűtőlapon gyors ütemben forralásig melegítjük és kb. 3 10 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Forralás után a reakciókeveréket kissé lehűtjük és egyenlő térfogatú jégre öntjük. A vizes keveréket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes magnézium- 15 szulfáton szárítjuk, majd vákuumban a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékhoz 1200 g 2-hidroxietilamint adunk és a keveréket szobahőmérsékleten két napig állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket gőzfürdőn vákuum 20 alkalmazásával felmelegítjük abból a célból, hogy a 2-hidroxietilamin feleslegéből kb. 700 ml mennyiséget eltávolítsunk. A visszamaradt anyagot vízzel felhígítjuk, 35! %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, 25 majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot vis'szafolyató hűtő alatt 1200 ml izopropilacetáttal forraljuk, majd 30 keverés közben szobahőmérsékletre engedjük lehűlni, végül éjjelen át keverésben tartjuk. Az elsőként leváló termék olaj, amely lassan megszilárdul. A csapadékot összegyűjtjük és 1200 ml színtelenítő aktívszenet tartalmazó 35 metilizobutilketonból átkristályosítjuk. 179 g 7-klór-4-í[4-i (i2-hidroxietila.mino)-l-metilbutilaminoj-kinolint nyerünk, amelynek olvadáspontja 125—128 C°. 40 Ugyanezt a terméket kapjuk, ha 2-hidroxietilamint 7-klór-4-(4-klór-metilbutilamino)-kiiiolinnal reagáltatjuk. Az utóbbi vegyületet 7--klór-4-(4-hidroxi-l-metil-butilamino)-kinolinból tionilkloriddal való reakció útján állítjuk elő. 45 A szobahőmérsékleten történő reakció helyett a reakciókeveréket pl. 80—150 C°-ra is felmelegítjük, amikoris a reakció néhány óra alatt teljesen végbemegy. 50 2. példa: 55 7-klór-4-[4-!(2-hidroxietilamino)-l-metilbutilamino]-kinolindioxalát 250 ml 48%-os hidrogénbromidot és 50 ml koncentrált kénsavat tartalmazó keverékhez 60 83 g 7-klór-4-{4-hidroxi-l-metilbutilammo)-kinolint adagolunk. A keveréket kb. 2,5 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Forralás után a reakciókeveréket lehűtjük és 300 ml vízre öntjük. A vizes keveréket kloroform- 65 mai extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes kalciumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot lassú ütemben hűtés közben 370 g 2-hidroxietilaminhoz adagoljuk és a képződő reakciókeveréket szobahőmérsékleten 120 óra hoszszat állni hagyjuk. Állás után a reakciókeverékhez vizet öntünk, amikoris gumiszerű csapadék válik ki. A csapadékot elkülönítjük oly módon, hogy a vizes folyadékot dekantáljuk, majd a csapadékot vízzel mossuk. A vizes mosást követően; a csapadékot etanolban feloldjuk és 50 g oxálsav etanolban képzett forró oldatához adjuk. A képződő reakciókeveréket 5 napig állni hagyjuk. A kivált csapadékot összegyűjtjük, etanollal trituráljuk, víz-izopropilalkohol elegyből színtelenítő aktívszén felhasználásával átkristályosítjuk és 60 C°-on vákuumban 16 óra hosszat szárítjuk. 44 g 7--klór-4^[4-,(2-hidroxietilamino)-l-metilbuitilamino]-kinolindioxalátot nyerünk, amelynek korrigált olvadáspontja 138,8—142,0 C°. Analízis (C16 H 22 CM 3 0 • :2C2 H20 4 ) Számított: C: 4)9,23%, H: 5,37%, NAP : 5,74%, Cl: 7,27%. Talált: C: 49,47%, H: 5,38%, NAP : 5,74%, Cl: 7,39%, A 7-klór-4-i[4-(2-hidroxietilammo)-l-metilbutilamino]-kinolindioxalát egéren az endotoxinnal kiváltott tüdőgyulladást 200 mg/kg perorális dózisszint esetén gátolja. 3. példa: 7-klór-4H[4-i(2-hidroxietilamino)-l-metilbutilamino]-kmolin-2,2'-diihid:roxi-l,:r-dinaftilmetán-3,3'-dikarbonsavval képzett sója 4,87 g 7-klór-4-:[4-{2-hidroxietilamino)-l-metilbutilamino]-kinolindioxalátot tartalmazó vizes oldatot vizes káliumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a lúgos oldatot etiléndikloriddal extráháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, vízmentes kalciumszulfát felett szárítjuk és vákuumban melegítjük az oldószer eltávolítása végett. Az olajos maradékot 125 ml dimetilformamidban feloldjuk és az oldathoz 3,88 g 2,2'-dihidroxi-l,l'-dinaf tilmetán-3,3'-dikar bonsav 125 ml dimetilformamid'ban képzett oldatát adjuk. Az oldathoz 250 ml vizet öntünk, amikoris lassú ütemben csapadék válik ki. A csapadékot összegyűjtjük, egymást követően vízmentes etanollal és éterrel mossuk, majd vákuumban 16 óra hosszat 80 C°-on szárítjuk. 6,2 g 7-klór-4-.[4-(2-hidroxietilamino)-l-métilbutilamino]-kinolin-sót kapunk, amelynek olvadáspontja 275,4—276,8 C° (bomlás közben). Analízis (C16 H 22 C1N 3 0 • C2í »H 16 0 6 ) Számított: Cl: 5,09%, N: 6,04% Talált: Cl: 5,1:3%, N: 6,01%.
