155264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aminoalkilaminokinolin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALM LEÍRÁS ./ ^ '""V,, /ülgi'ütK

1 Bejelentés napja: 1966. V. 18. ír > (SE—1309) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. V. 18. Közzététel napja: 1968. IV. 30. Megjelent: 1969. VII. 10. 155264 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dennis Emery Weserveit, McChesney Evan William, Surrey Alexander Robert, New York, Amerikai Egyesült Allamok Tulajdonos: Sterling Drug Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-aminoalkilaminokinolin-származék előállítására; A találmány tárgya eljárás élőszervezetekben gyulladáscsökkentő hatékonysággal rendelkező 4-aminoalkilaminokinolinok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány közelebbről a 7-klór-4-{4-(2--tódroxi©tdlaimino)HlHmetil-!butilaimino]-kiiniolÍ!n előállítására vonatkozik. Ebben a vegyületben a kinolin-gyűrű 7-helyzetében klóratom, 4-helyzetében pedig 4-(2-hidroxietilamino)-l-metilbutilamiino-igyök kapcsolódik. A vegyület szerkezetét a csatolt rajz mutatja. A vegyület gyulladáscsökkentő tulajdonsággal rendelkezik. A gyulladáscsökkentő hatás ismert farmakológiai kísérletekkel bebizonyítható, pl. a vegyület gátolja egéren az endotoxinnal kiváltott tüdőgyulladást, ennek folytán gyulladási tünetcsoport gyógyászati kezelési során használható. A fenti képletű vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy valamely 7-klór-4-(4-halogén-l-metilbutilamino)-kinolint, amely képletben a halogénatom előnyösen bróm- vagy klóratomot jelent, hidroxietilaminnal reagáltatunk. A kiindulóanyagként használt kinolinszármazékok ismert vegyületek. Ezeket úgy állítjuk elő, hogy 7-klór^4-(4-hidroxi-l-metil-butdlai

mino)-kmolint valamely halogénezőszerrel, pl. brómvegyület előállítása céljából hidrogénbromiddal vagy klórvegyület előállítása céljából tionilkloriddal reagáltatjuk. A közbenső hidroxi-származék szintén ismert vegyület, amely 4,7-diklórkinolinnak 4-hidroxi-l-metilbutilaminnal történő 5 reakciója során képződik. A találmány szerinti vegyület mind szabad bázis, mind savas addiciós sói formájában felhasználható, így a felsorolt előfordulási for-10 mák mind a találmány oltalmi körébe tartoznak. A savas addiciós sók felhasználását azonban általában előnyben részesítjük és a gyakorlatban a sóiforma használata elválaszthatatlanul kapcsolódik a szabad bázis felhasználá-15 sához. A savas addiciós sók képzésére alkalmas savak közül azok bizonyultak megfelelőnek, amelyek a szabad bázissal reagáltatva gyógyászatilag elfogadható sókat képeznek. Ezeknek a sóknak az anionjai viszonylag ár-20 talmatlanok az élő' szervezetre, ha a sóikat gyógyászati dózisban használjuk fel, így a szabad bázishoz fűződő előnyös tulajdonságokat nem zavarja az anion által esetlegesen kiváltott mellékhatás. Más szóval kifejezve, a felhasz-25 nált anion lényegében nem befolyásolja a kation által hordozott gyógyászati tulajdonságokat. A találmány oltalmi körébe tartozó, gyógyászatilag elfogadható sók közül példaképpen a következő savakból képezhető sókat sorol-30 juk fel: ásványi savak, mint sósav, hidrogén-155264