155251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok és sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XII. 03. (Rí—312) Közzététel napja: 1968. V. 29 Megjelent: 1969. VI. 10. 155251 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Lőw Miklós vegyész, Röhricht Julianna vegyészmérnök, Dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T., Budapest Eljárás l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on származékok és sóik előállítására 1 A találmány tárgyát új eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 1,4--benzodiazepinr-szárniaaékok és sóik előállítására; e képletben R hidrogénatomot, helyettesítetlen vagy helyettesített alkil-gyököt, R1 hidrogénatomot, vagy más, az ismert alfa-Taminosavaikban az aMa-szénatomhoz kapcsolódó' csoportként előforduló' csoportot, Ra hidrogénatomot, képvisel, az A-gyűrű pedig egy vagy több helyettesítőt, előnyösen halogénatomot vagy nitrocsoportot, esetleg alkil-, alkoxi-, aralkil-, amino- vagy hidroxilesoportot is hordozhat. Az 1,4-benzodiazeipin-származé'kok az utóbbi években nagy jelentőségre tettek szert a gyógyászatban, mint értékes tranlkvilláns és szedatív hatású szerek. E vegyületHCSoport körébe tartoznak a fenti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek is, amelyek egyrészt önmagukban is értékes trankvilláns és szedatív hatásokkal rendelkeznek, másrészt fontos közbenső termékek további ilyen hatású. értelkes vegyületek, pl. az ezekből oxidáció út^ ján előállítiható, a heterociklusos gyűrűben telítetlen analóg származékok előállítására. Az (I) általános képletnek megfelelő 1,3,4,5--tecráhidro-!2H-!l,4-foenzod:iazepih-2i-on származékok előállítására már több eljárás vált ismeretessé. Így az 1 1919 776 sz. német szabadalmi leírás szerint a megfelelő 1,3-dihidro-2'H-l,4-lbenzodíazepin-:2i-on származékok katalitikus hidrogénezése útján állítják elő ezeket a vegyületeket. A 1I5Í21

908 sz. magyar szafoa-5 dalmi leírás szerint a nitrogénatómon 2-amino-benzhidrilcsoporttal helyettesített aminoecetsav-észterek ill. helyettesített származékaik íntramolekuláris kondenzációja utján jutnak az (I) általános képletű vegyületekhez. 10 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek 'meg/felelő vegyületek igen előnyösen állíthatók elő oly módon, hogy valamely (II) általános képletű benzhidrol-sizármazékot — e képletben R és R2 jelentése megegyezik a 15 fenti meghatározás szerintivel, és az A-gyűrű a fent megadott módon helyettesítve is lehet — valamely (III) általános képletű aminosav-származéklkal — ahol Y valamely lehasítható védőicsoportot, Z hidroxilcsoportot vagy vala-20 mely, a kariboxilcsoport aktiválására alkalmas gyököt, pl. hialogénatomot képvisel, R1 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — és a kapott (IV) általános képletű benzóhidrol-szárimazékból — ahol 25 az általános jelek jelentése a fentiekkel egyező — az Y védőicsoportot önmagában ismert módon lehasítjuk és a hidroxilcsoportot halogénatomra cseréljük ki, majd az így kapott (V) általános képletű vegyületet — e képlet,-0 ben Hal halogénatoimot, előnyösen brómato-155251