155222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indol-3-il-alkánkarbonsavszármazékok előállítására
17 vált N-(p-klóríbenzoil)TNH(pHmetoxiíenil)-il-)metil-2-oxo-propilamint kloroformos extrakcióval elkülönítjük. A szerves fázist ezután vákuumban betöményítjük a kívánt termék kinyerése végett. 5 13. példa: N-p-klórbenzoil-N-p-metoxifenil-n3-oxo-4--aminovaleriánsav-etjlészter előállítása. 10 3,31 g (0,01 mól) 12. példa szerinti terméket 10 ml vízmentes benzolban veszünk fel és ezt az oldatot cseppenként 10 ml benzol, 2:,;3'6 g (0,02 mól) dietilkatfbonát és 0,48 g NaH keverékéhez adagoljuk 615 C°-on nitrogénlégikörben egy óra 15 leforgása alatt. A keveréket 65 C°-on addig melegítjük, amíg 212 ml hidrogén fejlődik. 10 C°-ra való lehűlés után 0,'5 ml ecetsavat adunk hozzá és 25 ml benzollal hígítjuk. A szervetlen sókat kiszűrjük és a szűredéket vízzel mossuk, 20 szárítjuk, szűrjük és vákuumban bekoncentráljuk. A maradék N-p-klóíribenzoil-N^p-metoxiifenil-3-oxo-4-aminovaleriánsav etilészter. 14. példa: 25 Etil-p-klórbenzoil-2~metil-5-metoxiindol-3--acetát. I,í5 g olajos ketoésztert, melyet a 13. példa 30 szerint készítettünk, elkeverünk 200 mg vízmentes cinkkloriddal és a keveréket 30 percig 130— 160 C°-ra fűtjük fel. 20 C0 -ira való lehűlés után 25 ml benzollal felhígítjuk, 2n sósavval, majd vízzel mossuk és szárítjuk, végül szárazra be- 35 párol jíuk. A sötétszínű olajos maradékot savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk (85 : 15 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk), amikoris etil-l-p-kló:rbenzoil-2-metil-5-metoxi-iindol- 40 -3-acetátot kapunk. 15. példa: p-klórbenzanizidin. 45 p-anizidinból és p-klóirbenzoil4doridíból a Schotten Baumann reakcióval p-klórbenzanizidint készítünk. Az eljárás ismertetése a Chem. Abstr. 1958, 17 144. oldalán található. A kapott 50 tenmék olvadáspontja 208—^209 C°. 16. példa: 2Í,I61 g N-p-klórbenzanizidint 10 ml vízmentes 55 toiuolban oldunk és az oldatot 0,3 g NaH 1'5 ml toluollal készített szuszpenziójához adjuk- A keveréket 50 C°-ra melegítjük fel, míg 22,5 ml hidrogén fejlődik. 10 C°-ra való lehűtés után 3 ml vízmentes benzolban 1,6 g 2^bróimj buta- 60 nont adunk hozzá és az elegyet egy óra hosszat állni hagyjuk. A nátriumbromidot'* kiszűrjük és a szűredéket 2,36 g dietilkarbonát, 0,48 g NaH és 10 ml benzol keverékéhez adagoljuk nitrogén-légkör- 65 18 ben egy óra leforgása alatt. Ezalatt az idő alatt 22, ml hidrogén fejlődik az oldatból. 10 C°-ra való lehűtés után 0,5 ml ecetsavat adagolunk be és a keveréket 25 ml benzollal hígítjuk fel. A szervetlen sókat kiszűrjük és a szűredéket vízzel mossuk, szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük és a maradékot vákuumban besűrítjük, amikoris a 12. példa szerinti terméket nyerjük. 17. példa: 2,6:1 g p-klórbenzanizidint és 0,3 g nátriumhidridet vízmentes dimetilformamidban reagáltatunk 15 C°-on. A hidrogénfejlődés befejezése után 2,5 g etil-a-bróm-propionilacetátot adunk hozzá 5 ml dimetilformamidban. A keveréket 6 óra hosszat állni hagyjuk, és azután 100 ml vízre öntjük. A terméket benzollal extraháljuk és a kivonatot szárítjuk, amikoris bepárlás után ugyanazt a terméket kapjuk, mint a 13. példa szerint. 18. példa: 24,6 g p-anizidin 50 ml vízmentes benzollal készített oldatához 22,3 g etil-a-bróimpropionacetátot adagolunk [melyet A. Burger J. Org. Chem. 12, 346. oldal (1947.) szerint készítettünk el] 20 ml benzolban 25 C°-on. 24 óra eltelte után a kivált p-anizidin-hidrobromiidot leszűrjük. A szűredéket 4 n sósavval extraíháljuk és a savas kivonatokat lúgossá tesszük (pH 8,0—8,5) ammóniumhidroxiddal- A terméket benzollal extraháljuk. A szerves fázist vákuumban betöményítjük, amikoris oly maradékot nyerünk, amely N-p-metoxifenil-3-oxo-4-aminovaleriánsav etilészteréből áll, és a kapott terméket használjuk fel a következő reakeiólépéseklben. 19. példa: A 18. példa szerinti nyers olajos maradékot feloldjuk 150 ml vízmentes piridinben és 10 C°on 17,5 g p-klórbenzoilkloridot adagolunk hozzá. 20 óra eltelte után a reakciókeveréket vízfeleslegiben hirtelen lehűtjük és a terméket benzollal extraháljuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és vákuumban betöményítjük. A termék a 13. példa szerintivel megegyezik. 20. példa: 0,5 mól p-anizidin benzolos oldatához lassan 0,25 mól p-klórbenzilkloridot adagolunk benzolban oldott állapotban. A keveréket néhány óra hosszat 40—£0 C°-on melegítés közben keverjük. Az anizidinhidrokloridot szűréssel eltávolítjuk és a szűredéket betöményítjük, amikoris p-klórbenzoil-p-anizi'dint nyerünk. Ha a XVII. általános képlet szerinti termékből a XVIII. általános képlet szerinti terméket az előbbivel hasonló reakcióval állítjuk elő, akkor a XVII. általános képlet szerinti vegyületből és a p-klórbenzilhalogenidből ekvivalens 9
