155196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású izokinolin származékok előállítására
155196 9 10 Vegyület R1 R2 R 4 R5 R6 Adag mg/kg i. v. % Bénulás 40C65 122066 403065 6—<(OCH3 ) C2 H 5 C2H5 H O 6,7—CH, O O 6,7—CH2 0 O 497C66 6,7--CHa O O / 204C66 6,7--CH2 \ O O / 333C66 6,7--CH2 \ 0 40iaC64 6,7,(QCH3 ) 2 470O66 6,7i(OCH3 ) 2 H CH, CH, H H Ca H, H H CH, H H H H H H H CH, CH, CH, CH, 0,2.5 0,30 75 100 H C0H5 GH3 CH 3 H H C 2 H 5 H H H H CH3 H H CH3 CH 3 CH 3 0,75 1,0 75 90 0,11 0,13 76 100 0,07 0,10 75 98 0,40 50 0,60 95 0,03 0,05 0,10 60 90 98 0,20 1,0 0,05 0,07 80 100 65 97 A fenti táblázatból látható, hogy a 252C64 és 403065 számú vegyületek által képviselt (I) általános képletű vegyületeknek a következő előnyeik vannak a széles körben alkalmazott neuromuszkuláris blokkolászerekkel szemben: 45 50 1. Hatásuk időtartama jóval rövidebb, a hatás gyorsan feloldódik. 2. Sokkal kevésbé hajlamosaik a vérnyomás csökkentésére és az autonóm funkciók visszaszorítására. 3. Hatásuk módjából következik továbbá, hogy nem hajlamosak izomgörcsök okozására. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek tehát értékes neuromuszkuláris g5 blokkolószerek, és lehetővé teszik ilyenfajta bénulások kiváltásit embereken és állatokon. A vegyületek kiszerelhetők gyógyászati készítményekbe parenterális alkalmazás céljára. A készítmény lehet vizes vagy nem vizes oldat vagy emulzió, gyógyászatilag megfelelő oldószerben vagy oldószerkeverékekben, mely tartalmazlhat 'bakteriosztatikus szereket, antioxidánsokat, puffereket, sűrítőszereket, szusz^ pendáló anyagokat vagy más gyógyászati 65 60 szempontból megengedett segédanyagokat. Ezek a készítmények kiszerelhetők ampullákban adagolt alakiba vagy szabályozható injekciós készülékbe vagy több adagot tartalmazó üvegekbe, melyekből a megfelelő adagok kiveihetők. Minden készítmény sterillé tehető. Egyszerű és előnyös készítmény az (I) általános képletű vegyületek vizes oldata. Ez a vegyület előzőleg sterilizált vízben való egyszerű feloldásával készíthető,, aszeptikus körülményék között és az oldat sterilizálása útján. A jelen találmány főbb tárgyai tehát: a) Az (I) általános képletű vegyületek előállítása oly módon, hogy egy (II) általános képletű tercier amint egy R6Q általános képletű fent meghatározott észterszármazékkal reagáltatva kvaterner származékká alakítunk át; b) Gyógyászati készítmény előállítása, mely hatóanyagként az (I) általános képletű vegyületet tartalmazza gyógyászatilag elfogadható hordozó kíséretében. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 5
