155178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-nor androsztánok előállítására
9 dattail és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra Ibepároljuk. A kapott nyerstermék acetomJból való átkristályosítás után 5,2 g 5ia-metilHl7a-etiniW7/J-lhidroxi-A-nor-&ndrosztán-3^on, amelynek olvadáspont- 5 ja 233—335 C°. [!a]20 ° D =-^92f ±1° (c=l,030°/o dioxántoan). 7. példa: 10 11,0 g 5a-metiM7/^idroxi-A-nor-androsztán^3-ont és 0,2!2 g p-tokiolszulifonsav-imonoihidrátot 330 ml vízmentes éteriben szuszpendálunk. 11,0 mii 2,3-dihidrofurán hozzáadása után gyenge felmelegedés közben tiszta oldat kép- 15 ződik, aimelylből éjjelen keresztül szobahőmérsékleten való állás után a reakciótermék kikristályosodik. A reakciókeveréket 3 liter éterrel felhígítjuk és a tiszta oldatot 500 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel 20 mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és 80—100 ml-re bepároljuk, airnikoiris a reakciótermék kikristályosodása megkezdődik. Éjjelen át a reakcióelegyet hidegen állni hagyjuk, a kivált kristályokat lenucs- 25 csoljuk, szénsavihőval hűtött éterrel kiimossuk és nátriumszekrényben 50 C°-on szárítjuk. 7,39 g 5a-metil-17/?-hidroxi~A-Hnor-androsztán-3-tetrahidrofuranilétert nyerünk, amelynek olvadáspontja 181—182 C°. [ia]20 °D = —J 50° ±1° 30 (c = l,004o/o dioxánlban), iU. [a]20 ° D = —S5° ±1° (c = 1,040% kloroformiban). A fentiekhez analóg -módon 5!a-metil-17/S-hidroxi-A-nor-androszt án-3-onból 2,3-dihidropiránnal vízmentes éterben és bizonyos meny- 35 nyiségű p-toluolszulfonsav mint katalizátor jelenlétében 5a-metil-l 7/3-ihidroxi-A-noir-androsztán-3-on-tetrahidropiranilétert állíthatunk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 5cHmetil-A-nor-iandrosztánok előállítására — ahol 45 R jelentése oxo^csoport vagy egy hidrogénatom és egy szabad vagy észterezett hidroxil-esoport, Rí jelentése szabad, éterezett vagy észterezett hidroxil-esopo'rt, 50 R2 jelentése hidrogénatom vagy egy rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás gyök, vagy Rí és R2 jelentése együttesen oxo-csoport —-55 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — amely képletben R3 szabad vagy védett 'keto-csoport, /?-helyzetű szabad, éterezett vagy észterezett 17/?-ihid<roxil-esoport és egy hidrogénatom, vagy valamely a- 60 -helyzetű rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás gyök és egy /2-helyzetű észterezett hidroxil^csoport — vízlehasító savas reagensekkel viszünk reakcióiba, így piniakolin-átrendeződést hozunk létre, maj'd a kapott vegyületekben 65 10 adott esetiben a védett oxoncsoportot felszabadítjuk, esetleg a ^oxo-csqport közbenső megvédése közben vagy a kapott I7a-helyettesíte1> len 17/?-lhidroxi-vegyületet 17-oxo-vegyületté oxidáljuk, vagy egy kinyert oxo-vegyületet a megfelelő hidroxil-vegyületté redukálunk, vagy az oxo-vegyületet valamely rövidszénláncú, telített vagy telítetlen alifás vegyület fémszármazékával 17.a-szubsztituáilt-17yS-hidroxi-vegyületté alakítunk át és/vagy a kapott hidroxil-vegyületeket észterezzük vagy éterezzük. (Elsőbbsége: 1965. október 20). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — amely képletben R3 szabad vagy védett keto-esoport, egy /S-lhelyzetű szabad észterezett lV/J-hidroxilnesoport és egy hidrogénatom, vagy egy a-helyzetű rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás gyök és egy ^-helyzetű észterezett hidroxil-esoport — vízlehasító savas reagensekkel kezelünk, majd a kapott vegyületekben adott esetben védett oxo-csoportot felszabadítjuk, szükséges esetben esetleg a 3-oxo-csoport közbenső megvédése közben vagy a kapott 1 Tarhelyettesítetlen-.17/5-hidroxil-vegyületet 17-oxo-vegyületté oxidáljuk, vagy a kapott oxo-vegyületet a megfelelő hidroxiPvegyületté redukáljuk, vagy az oxo-vegyületet valamely rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás vegyület fémszármazékával 17ia-szubisztituált-rl7^-hidroxil-vegyületté alakítjuk át és/vagy a kapott hidroxilvegyületet észterezzük. (Elsőbbsége: 1965. június 11). 3. Az 1. és 2, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóanyagokat ásványi savakkal vagy erős szerves savakkal, vagy ezek halogenidjeivel, vagy az előbbiek keverékével reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1965. június 11.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulóanyagokat jégece'tiben p-4oluolszulfonsawal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1965. június 11). 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az említett igénypontokban meghatározott eljárást olyan kiindulóanyagokkal folytatjuk le, amelyekben R3 szabad keto-csoportot, egy észterezett hidroxil-jcsoportot és egy metil- vagy etil-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1965. június 11). 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az említett igénypontokban meghatározott eljárást olyan kiindulóanyagokkal folytatjuk le, amelyekben R3 hidrogénatomot és egy szabad vagy észterezett hidroxil-icsoportot jelent. (Elsőbbsége: 1965. június 11). 7. Az 5. és 6. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 5
